Ruoli potenziali di NAC e glutatione nel trattamento del COVID-19

Sottoposto a fact-checking
nac e glutatione per coronavirus

BREVE RIASSUNTO-

  • N-acetilcisteina (NAC) e glutatione possono essere un'aggiunta utile nel trattamento del COVID-19 a causa del ruolo che svolgono nella lotta allo stress ossidativo. La NAC può anche combattere l'anormale coagulazione del sangue registrata in molti casi
  • La ricerca ha dimostrato che la NAC può attenuare i sintomi dell'influenza e migliorare l'immunità cellulare mediata. Per ogni due persone trattate con NAC, una sarà protetta contro l'influenza sintomatica
  • La NAC inibisce anche la replicazione virale e l'espressione di citochine pro-infiammatorie, come l'interleuchina-6 (IL-6), nelle cellule infettate dal virus dell'influenza H5N1 altamente patogeno e riduce la sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS)
  • La NAC può proteggere dai problemi di coagulazione associati al COVID-19, poiché contrasta l'ipercoagulazione e rompe i coaguli di sangue
  • Secondo un caso clinico, due pazienti con COVID-19 trattati con 2 grammi di glutatione per via endovenosa hanno manifestato una mancanza di respiro ridotta entro un'ora dall'uso

Del Dott. Mercola

La N-acetilcisteina (NAC) è un precursore della riduzione del glutatione ed entrambi svolgono un ruolo importante nella salute e nella forma fisica. La NAC ha una lunga storia di utilizzo come rimedio di primo soccorso per l'avvelenamento da paracetamolo (noto come paracetamolo in Europa).

Viene somministrato in caso di sovradosaggio di Tylenol o altri prodotti acetaminofenici. Neutralizza gli effetti tossici del farmaco ricaricando il glutatione, prevenendo in tal modo i danni al fegato.

NAC e glutatione possono anche essere importanti per il COVID-19, come spiegato dal pneumologo Dott. Roger Seheult. La ragione di ciò è dovuta al ruolo che svolgono nella lotta allo stress ossidativo, che è una delle principali cause di infiammazione e malattia in generale, e della tempesta di citochine associata in particolare al COVID-19. La NAC può anche combattere l'anormale coagulazione del sangue vista in molti casi.

Primer per biochimica

Come spiegato e illustrato da Seheult, quando si aggiunge un elettrone a una molecola di ossigeno (O2), si ottiene superossido (O2), una specie reattiva dell'ossigeno (ROS). Quando aggiungi un altro elettrone (per un totale di due elettroni), ottieni perossido di idrogeno (H2O2). Una molecola di ossigeno con tre elettroni aggiunti diventa idrossile (O3) e l'ossigeno con quattro elettroni aggiunti diventa acqua (H2O).

L'ossigeno è la forma più ossidata, mentre l'acqua è la forma più ridotta. Il tuo corpo ha difese integrate contro lo stress ossidativo come il superossido dismutasi (SOD). Il SOD converte il superossido dannoso in perossido di idrogeno. Un altro è la catalasi, che converte il perossido di idrogeno in ossigeno e acqua. Un terzo è il glutatione perossidasi (GSHPX).

Il GSHPX fa due cose contemporaneamente. Riducendo il perossido di idrogeno in acqua, converte anche la forma ridotta di glutatione (GSH) in disolfuro di glutatione (GSSG), che è la forma ossidata del glutatione. In altre parole, poiché il GSHPX trasforma il perossido di idrogeno in acqua innocua, il glutatione si ossida.

Il GSSG ossidato viene quindi "ricaricato" o rigenerato dal NADPH (la forma ridotta del NADP+), trasformandolo in GSH (la forma ridotta del glutatione). Il NADPH viene anche convertito in NADP+ attraverso un enzima chiamato GSH reduttasi.

Il motivo è importante perché il superossido svolge un ruolo cruciale nello stress ossidativo che si verifica nelle malattie croniche identificate come comorbidità per il COVID-19, come obesità, malattie cardiache e diabete.

Come notato da Seheult, un'infezione grave da COVID-19 innesca una tempesta perfetta di stress ossidativo guidato dal superossido, poiché la SARS-CoV-2 si attacca al recettore ACE2, innescando l'angiotensina 2 (AT-2), che stimola il superossido. Allo stesso tempo, c'è una carenza di AT-1,7, che inibisce il superossido. Quindi, questa carenza consente al superossido di accumularsi ulteriormente.

La SARS-CoV-2 attira anche i leucociti polimorfonucleati (PMN), un tipo di globulo bianco, che produce anch'esso superossido nei suoi sforzi per distruggere i patogeni. Tutto quel superossido viene quindi convertito in altri ROS che distruggono le cellule endoteliali.

Questa spirale discendente può essere inibita dalla N-acetilcisteina (NAC), che aumenta il GSSG. Come illustrato da Seheult, quando si aggiungono insieme due molecole di GSH e perossido di idrogeno, si finisce con glutatione ossidato e acqua innocua, alleviando così lo stress ossidativo.

Il NAC aumenta il GSH e protegge dall'influenza

Seheult cita la ricerca in cui si mostra che un basso livello di GSH e stress ossidativo sono associati a una serie di condizioni di naso, orecchio e gola, che colpiscono i tessuti a livello sia locale che sistemico. La buona notizia è che il glutatione può essere ricaricato con il NAC, un integratore da banco economico e facilmente reperibile.

La ricerca ha infatti dimostrato che il NAC può attenuare i sintomi dell'influenza e migliorare l'immunità cellulare mediata. Secondo gli autori:

"La N-acetilcisteina (NAC), omologo e precursore del glutatione ridotto, è in uso clinico da oltre 30 anni come farmaco mucolitico. È stato anche proposto e/o utilizzato nella terapia e/o nella prevenzione di diverse malattie respiratorie e delle malattie che comportano uno stress ossidativo, in generale.

L'obiettivo del presente studio era di valutare l'effetto del trattamento a lungo termine con il NAC su episodi influenzali e simil-influenzali. Un totale di 262 soggetti di entrambi i sessi... sono stati arruolati in uno studio randomizzato, in doppio cieco... randomizzato a ricevere compresse placebo o NAC (600 mg) due volte al giorno per 6 mesi.

I pazienti che soffrono di malattie respiratorie croniche non erano eleggibili, per evitare possibili confusioni da un effetto del NAC sui sintomi respiratori. Il trattamento con il NAC è stato ben tollerato e ha comportato una riduzione significativa della frequenza di episodi simil-influenzali, gravità e durata del tempo confinati a letto.

I sintomi sia locali che sistemici erano nettamente e significativamente ridotti nel gruppo NAC. La frequenza della sieroconversione verso il virus influenzale A/H1N1 Singapore 6/86 era simile nei due gruppi, ma solo il 25% dei soggetti infetti da virus sottoposti a trattamento NAC ha sviluppato una forma sintomatica, rispetto al 79% nel gruppo placebo...

La somministrazione di N-acetilcisteina durante l'inverno, quindi, sembra fornire una significativa attenuazione dell'influenza e degli episodi simil-influenzali, specialmente negli anziani ad alto rischio. La N-acetilcisteina non ha prevenuto l'infezione da influenza del virus A/H1N1 ma ha ridotto significativamente l'incidenza di malattie clinicamente evidenti".

Il NAC è un potente antivirale a sé stante

Come notato da Seheult, il numero necessario per il trattamento (NNT) in quello studio 3 è di 0,5, il che significa che per ogni due persone trattate con NAC, una sarà protetta contro l'influenza sintomatica. (ricorda, puoi essere infettato da un virus ma non ammalarti, cioè essere sintomatico, se il tuo sistema immunitario è abbastanza forte).

È significativamente migliore dei vaccini antinfluenzali, che hanno un NNT di 71, e ciò significa che 71 persone devono essere vaccinate per prevenire un singolo caso di influenza confermata. È anche meglio della vitamina D, che ha un NNT di 33 (tra coloro che erano gravemente carenti di vitamina D, con l'assunzione di vitamina D avevano ancora un NNT di 4).

La NAC inibisce anche la replicazione virale e l'espressione di citochine pro-infiammatorie, come l'interleuchina-6 (IL-6), nelle cellule infettate dal virus dell'influenza H5N1. Secondo gli autori:

"I meccanismi antivirali e antinfiammatori della NAC includevano l'inibizione dell'attivazione delle vie sensibili dell'ossidante tra cui il fattore di trascrizione NF-kappaB e la proteina chinasi attivata mitogena p38...

La NAC inibisce la replicazione dell'H5N1 e la produzione indotta dall'H5N1 di molecole pro-infiammatorie. Pertanto, antiossidanti come il NAC rappresentano una potenziale opzione aggiuntiva di trattamento che potrebbe essere presa in considerazione nel caso di una pandemia da virus influenzale A".

Il NAC nella sindrome da distress respiratorio acuto

Il NAC ha anche dimostrato di ridurre la sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS), che è una grave complicazione associata a danno polmonare acuto (ALI). Una meta-analisi di cinque studi randomizzati controllati ha riscontrato una riduzione significativa dei soggiorni in terapia intensiva (ICU) tra i pazienti trattati con NAC, anche se non vi era alcuna differenza significativa nel rischio di mortalità a breve termine.

Un altro studio precedente ha scoperto che il NAC migliora l'ARDS "aumentando il glutatione intracellulare e molecole di tiolo extracellulari" con effetti antiossidanti generali. Secondo questo studio:

"Nella sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS), vi è un'eccessiva sovrapproduzione di radicali liberi nella misura in cui gli antiossidanti endogeni sono sopraffatti, il che comporta danni ossidativi alle cellule.

Il presente studio ha esaminato il beneficio del composto antiossidante N-acetilcisteina (NAC) nella gestione dell'ARDS misurando il glutatione intracellulare del paziente (all'interno dei globuli rossi) e i biomarcatori e gli esiti della difesa anti-ossidante extracellulare (plasma).

Ventisette pazienti con ARDS sono stati reclutati dall'unità di terapia intensiva di un ospedale universitario e divisi casualmente in due gruppi. Entrambi i gruppi sono stati gestiti in modo simile con trattamenti regolari ma 17 pazienti hanno ricevuto NAC nella misura di 150 mg/kg al primo giorno, cui ha fatto seguito 50 mg/kg al giorno per tre giorni e 10 pazienti non hanno ricevuto NAC.

Il trattamento con NAC ha aumentato il potere antiossidante totale extracellulare e le molecole di tiolo complessive e ha anche migliorato il glutatione intracellulare e il risultato dei pazienti. In conclusione, i pazienti con ARDS hanno un bilancio ossidante-antiossidante carente che può ottenere un beneficio significativo se integrato con NAC".

Il NAC migliora la funzione polmonare

Altri studi che hanno dimostrato che il NAC è utile nel trattamento dei problemi polmonari sono i seguenti:

Uno studio del 1994 ha scoperto che il NAC migliora il recupero da ALI, regredendo significativamente il punteggio della lesione polmonare dei pazienti durante i primi 10 giorni di trattamento e riducendo significativamente la necessità di ventilazione.

Dopo tre giorni di trattamento, solo il 17% di quelli che hanno ricevuto NAC necessitava di ventilazione, rispetto al 48% nel gruppo placebo.Secondo gli autori,

"Il trattamento con NAC per via endovenosa nel corso di 72 ore ha migliorato l'ossigenazione sistemica e ridotto la necessità di supporto ventilatorio nei pazienti che presentano lesioni polmonari acute da lievi a moderate in seguito a una varietà di malattie sottostanti".

Uno studio del 2018 ha scoperto che il NAC riduce il danno ossidativo e infiammatorio nei pazienti con polmonite acquisita in comunità.

Un altro studio del 2018 ha scoperto che il NAC migliora anche la funzione polmonare post-operatoria nei pazienti sottoposti a trapianto di fegato.

Il NAC protegge da coaguli di sangue e ictus

È importante sottolineare che, per quanto riguarda il COVID-19, il NAC può proteggere dai problemi di coagulazione associati a questa malattia. Molti pazienti COVID-19 presentano gravi coaguli di sangue e il NAC contrasta anche l'ipercoagulazione nel sangue.

Come notato in uno di questi studi, "il NAC ha proprietà anticoagulanti e che inibiscono le piastrine". Un altro studio sottolinea che:

"... il diabete aggrava la lesione cerebrale indotta da ictus e che ciò è correlato allo stato cerebrale di metilgliossale (MG) a glutatione (GSH). La lesione cerebrale è stata invertita dalla N-acetilcisteina (NAC).

Qui abbiamo testato se il fenotipo pro-trombotico visto nella circolazione sistemica e nel cervello durante il diabete era associato ad un aumento della glicazione delle proteine MG, e se il NAC potesse invertire ciò...

Il trattamento NAC ha parzialmente o completamente invertito gli effetti del diabete. Collettivamente, questi risultati mostrano che il sangue e il cervello dei diabetici diventano progressivamente più sensibili all'attivazione piastrinica e alla trombosi.

Il NAC, somministrato dopo l'insorgenza del diabete, può offrire protezione contro il rischio di ictus alterando le risposte protrombotiche sia sistemiche che vascolari attraverso il miglioramento della GSH piastrinica e l'eliminazione dell'MG dipendente dalla GSH, nonché correggendo i livelli di antiossidanti come SOD1 e GPx-1".

Un quarto articolo, pubblicato nel 2017, ha scoperto che il NAC ha potenti effetti trombolitici, il che significa che rompe i coaguli di sangue. Gli autori hanno concluso che "il NAC è un'alternativa efficace e sicura agli agenti antitrombotici attualmente disponibili per ripristinare la pervietà dei vasi dopo l'occlusione arteriosa" (ripristinare la pervietà dei vasi significa che i vasi sanguigni ora non sono ostruiti in modo che il sangue possa fluire liberamente).

Seheult cita due documenti aggiuntivi che mostrano la stessa cosa. Come notato da Seheult, molti casi di COVID-19 presentano coaguli di sangue oltre allo stress ossidativo eccessivo e il NAC va ad agire su entrambi questi problemi.

NAC per COVID-19

Da ultimo, ma non meno importante, un rapporto che esamina le prove per l'utilizzo del NAC nel trattamento del COVID-19 è stato pubblicato il 14 aprile 2020 dal Center for Evidence-Based Medicine dell'Università di Oxford.

Questo rapporto si concentra sui disturbi respiratori acuti e ora sappiamo che il COVID-19 non è solo un disturbo respiratorio ma anche un disturbo del sangue. Questo è un difetto significativo di questo rapporto, poiché ci sono prove significative che il NAC può abbattere i coaguli di sangue responsabili dell'ipossia (deprivazione cellulare dell'ossigeno) nel COVID-19.

Il 5 maggio 2020, è stato pubblicato uno studio su ClinicalTrials.gov, per lo studio del NAC in pazienti con COVID-19, sponsorizzato dal Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Lo studio mira ad arruolare 86 pazienti con malattie gravi o critiche per verificare se il NAC, oltre ad altri trattamenti di supporto, può ridurre i soggiorni in terapia intensiva e prevenire la necessità di ventilazione meccanica. In questo caso, somministrano 6 grammi (6.000 milligrammi) di NAC al giorno per un massimo di tre settimane.

L'ipotesi di Seheult sul perché il NAC possa essere utile nel trattamento del COVID-19 può essere riassunta come segue:

La SARS-CoV-2 si attacca e riduce il recettore ACE2, causando un aumento di AT-2 e una diminuzione di AT-1,7. Questo a sua volta aumenta il superossido dannoso che provoca stress ossidativo e disfunzione delle cellule endoteliali.

Ciò aumenta poi il fattore di von Willebrand dallo spazio endoteliale, causando trombosi (coaguli di sangue), ed è questa trombosi che sembra causare l'ipossia nei polmoni. Il NAC - che ricarica il glutatione - non solo riduce il superossido (stress ossidativo) ma sembra anche ridurre i fattori di von Willebrand che formano coaguli di sangue.

Glutatione per il COVID-19

Seheult esamina gli aspetti della coagulazione del sangue del COVID-19. Discute anche della potenziale efficacia dell'assunzione di glutatione, al contrario del suo precursore, il NAC.

Un recente caso clinico - che analizza semplicemente uno o più casi medici e non è uno studio reale - riporta che due pazienti con COVID-19 e una passata diagnosi di malattia di Lyme (coinfezione) trattati con 2 grammi di glutatione endovenoso "hanno migliorato la dispnea entro un'ora dall'assunzione". Dispnea è il termine medico per mancanza di respiro. Secondo gli autori:

"Il glutatione orale e IV, i precursori del glutatione (N-acetil-cisteina) e l'acido alfa lipoico possono rappresentare un nuovo approccio terapeutico per bloccare NF-κB e affrontare la "sindrome della tempesta di citochine" e difficoltà respiratoria nei pazienti con polmonite COVID-19".

Cita anche un articolo russo affermando che la carenza di glutatione può essere "la causa più probabile di manifestazione grave e morte" nei pazienti COVID-19. L'articolo, che è una prestampa e non ha ancora subito una revisione tra pari, presenta un'ipotesi "basata su un'analisi esauriente della letteratura e proprie osservazioni". Secondo l'autore:

"I principali fattori di rischio stabiliti per la grave infezione da COVID-19 e la relativa carenza di glutatione riscontrati in pazienti con infezione da COVID-19 con malattia da moderata a grave mi hanno portato a due conclusioni molto importanti:

(1) lo stress ossidativo contribuisce all'iperinfiammazione del polmone che porta a esiti avversi della malattia come sindrome da distress respiratorio acuto, insufficienza multiorgano e morte;

(2) scarsa difesa antiossidante a causa della carenza endogena di glutatione a causa della ridotta biosintesi e/o aumento dell'esaurimento del GSH è la causa più probabile di aumento del danno ossidativo del polmone, indipendentemente da quali fattori tra invecchiamento, comorbilità cronica, fumo o altri erano responsabili di questo deficit.

L'ipotesi fornisce nuove intuizioni sull'eziologia e sui meccanismi responsabili di gravi manifestazioni di infezione da COVID-19 e giustifica opportunità promettenti per un trattamento efficace e la prevenzione della malattia attraverso il recupero del glutatione con N-acetilcisteina e riduzione del glutatione".

Come notato da Seheult, non abbiamo ancora alcuna sperimentazione che dimostri che il NAC porterà benefici specifici per i pazienti con COVID-19, "ma se uniamo tutti i puntini, sembra promettente", afferma Seheult. Inoltre, il NAC è molto sicuro e molti studi hanno dimostrato che non vi sono effetti avversi gravi associati al suo utilizzo.

Lo stesso si può dire per il glutatione. Seheult sottolinea che sarebbe interessante vedere quale potrebbe essere l'effetto usando una combinazione di glutatione e NAC. Complessivamente, più apprendiamo su questa patologia sconcertante, più ci rendiamo conto che potrebbero esserci modi semplici ed economici per trattarla, e in particolare il NAC sembra un buon candidato da considerare.