Nuovo studio mostra come la NAC previene gli ictus

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ictus

BREVE RIASSUNTO-

  • La N-acetilcisteina (NAC) può prevenire gli ictus nelle persone con cistatina ereditaria C angiopatia amiloide (HCCAA), una rara malattia genetica
  • Le persone con HCCAA hanno un'aspettativa di vita media di soli 30 anni, e la maggior parte muore entro cinque anni dalla comparsa del primo ictus
  • NAC sembra funzionare prevenendo la formazione di proteine produttrici di amiloide, che promuovono i depositi di amiloide legati agli ictus
  • La scoperta è ancora più significativa perché è stata condotta da ricercatori del Children's Hospital di Philadelphia (CHOP), negli Stati Uniti, notoriamente contrario alla maggior parte degli integratori alimentari

Del Dott. Mercola

La N-acetilcisteina (NAC), una forma dell'aminoacido cisteina e un comune integratore alimentare, può prevenire gli ictus nelle persone con angiopatia amiloide cistatina C ereditaria (HCCAA), una rara malattia genetica.

Chi soffre di HCCAA hanno un'aspettativa di vita media di soli 30 anni, la maggior parte muore entro cinque anni dal primo ictus, quindi ridurne l'incidenza potrebbe rivelarsi essenziale per aumentare la sopravvivenza.

La NAC sembra funzionare prevenendo la formazione di proteine che producono amiloide, che favoriscono i depositi di amiloide legati agli ictus.

Prevenire gli ictus potrebbe salvare la vita di coloro che soffrono di HCCAA

L'HCCAA appartiene a un gruppo di malattie note come angiopatie amiloidi cerebrali (CAA) con depositi di amiloide nei vasi sanguigni del sistema nervoso centrale.

I depositi di amiloide sono coinvolti anche in una serie di altre malattie neurodegenerative, tra cui il morbo di Alzheimer, il Parkinson, il Creutzfeldt-Jacob e la malattia di Huntington.

L'HCCAA è una malattia ereditaria, causata da una variante da leucina 68 a glutamina della cistatina C umana nota come L68Q-hCC.

I giovani con la mutazione soffrono di microinfarti, lesioni microscopiche, o aree di morte cellulare o necrosi dei tessuti, associate, negli adulti più anzianim al deterioramento cognitivo. I microinfarti cerebrali sono marcatori clinici di ictus e demenza.

Nelle persone con HCCAA, i microinfarti iniziano intorno ai 20 anni insieme alle emorragie cerebrali, portando a paralisi, demenza e - con l'aumento della frequenza degli ictus - morte. In questi casi i depositi di hCC si trovano principalmente nel cervello, ma anche in altri organi interni.

Lo studio dei ricercatori del CHOP suggerisce che la NAC può bloccare la precipitazione dei depositi di placca amiloide, così come aiutare a sciogliere la loro formazione, il che potrebbe fare una differenza enorme per coloro che vivono con la HCCAA.

L'autore principale dello studio, il dottor Hakon Hakonarson, direttore del Centro di genomica applicata del CHOP, in un comunicato stampa ha affermato che:

"Gli amiloidi non possono precipitare senza aggregarsi, prevenire questa aggregazione con un farmaco [NAC] che è già disponibile, potrà fare una differenza incredibile nella vita di questi pazienti.

Inoltre, dal momento che esistono già test genetici disponibili per identificare chi ne soffre, è possibile, plausibilmente, fornire questo trattamento all'inizio della vita e potenzialmente prevenire l'insorgere del primissimo ictus".

La NAC potrebbe aiutare a prevenire gli ictus

La NAC è meglio nota per aiutare ad aumentare i livelli di glutatione e ridurre la tossicità dell'acetaldeide, che causa molti sintomi del dopo sbronza. Chiunque vada in overdose di acetaminofene (Tachipirina) riceve anche grandi dosi di NAC al pronto soccorso, perché questo aiuta a prevenire i danni al fegato aumentando il glutatione.

La NAC a volte viene prescritta per sciogliere il muco nei polmoni. I ricercatori del CHOP hanno usato la NAC per trattare linee cellulari che esprimono hCC di tipo selvaggio e L68Q-mutante, per determinare i suoi effetti sugli oligomeri tossici che si verificano in più tipi di amiloidosi.

La NAC scinde gli oligomeri in monomeri (gli oligomeri sono composti da poche unità monomeriche), il che aiuta a prevenire la formazione di depositi amiloidi legati agli ictus. "Dati i risultati del lavoro cellulare descritto, è diventato evidente che la NAC potrebbe essere potenzialmente utile per trattare questa malattia devastante", come affermano i ricercatori in Nature Communications.

La NAC è stata valutata anche in sei pazienti con la variante L68Q-hCC che la stavano assumendo La variante si pensa che derivi da una mutazione nella popolazione islandese che si è verificata durante il XVI secolo. Il probando - la persona che era il punto di partenza per lo studio genetico familiare - da una famiglia HCCAA in Islanda aveva già sofferto di tre gravi ictus in un periodo di nove mesi all'età di 22 anni.

Il paziente in questione è stato collegato a un respiratore dopo il terzo ictus e soffriva di ostruzione da muco, ma il trattamento a base di NAC, ha gradualmente risolto l'ostruzione. A causa dei risultati positivi dai modelli cellulari, la persona ha continuato a prendere NAC, così come cinque membri della famiglia, anch’essi portatori della mutazione.

Dato che gli impatti della NAC sul deposito di hCC nel cervello non possono essere monitorati direttamente, i ricercatori hanno condotto biopsie della pelle sui sei individui. Secondo questa ricerca i depositi di amiloide nella pelle sono correlati con lo stato dei sintomi nei pazienti HCCAA: coloro che hanno sintomi presentano più depositi nella pelle.

Fino al 90% di riduzione di L68Q-hCC dopo la NAC

Le biopsie della pelle hanno mostrato in cinque dei sei pazienti una riduzione dal 50% al 90% della formazione del complesso proteico hCC dopo l'integrazione di NAC: un risultato incredibile. Secondo i ricercatori:

"Il probando aveva livelli molto alti di depositi di complesso proteico hCC nella prima biopsia della pelle. Le biopsie successive rivelano che il probando non ha avuto progressi in termini di deposito; piuttosto, il deposito era diminuito di circa il 40%.

La riduzione della deposizione di hCC nel probando dalla prima biopsia alla terza (circa 15 mesi a due dosi diverse) è stata stimata al ~70%... Il genitore ha dimostrato una riduzione del ~50% nella colorazione sulla biopsia #3... e il fratello ~30% dopo 6 mesi di NAC.

Nella seconda coorte, i portatori 1 e 2 hanno mostrato una riduzione visibile del deposito di hCC, con il portatore 1 che ha una liquidazione quasi completa dopo 600 mg di NAC 3× al giorno per 24 mesi.

Il trattamento con NAC nei pazienti umani non solo previene la deposizione in corso del complesso proteico della cistatina C nella pelle, ma riduce anche i depositi precedenti in modo significativo".

Uno studio clinico sulla NAC è stato lanciato nel 2019 per indagare se i risultati saranno confermati in un numero maggiore di soggetti, con risultati attesi nel secondo trimestre del 2021.

I molti benefici della NAC

Nel caso dell'HCCAA, la durata media della vita delle persone colpite è scesa significativamente, da circa 65 anni nel 1825 a circa 30 anni nel 2021. Stile di vita, cambiamenti economici e industriali sono stati tutti suggeriti come fattori che contribuiscono a questo declino, compreso l'aumento del consumo di carboidrati nella dieta. Questa teoria si inserisce nel caso in cui la NAC mostri un beneficio, come hanno notato i ricercatori:

"L'iperglicemia è stata collegata allo stress ossidativo nel diabete, ed è possibile che l'aumento dei carboidrati nelle diete islandesi nel XIX secolo abbia creato abbastanza stress ossidativo nei portatori di L68Q-hCC da rendere più grave la presentazione della malattia.

Questa ipotesi è compatibile con i nostri risultati; l'aumento dello stress ossidativo aumenterebbe la multimerizzazione di L68Q-hCC, e gli agenti riducenti dietetici come NAC invertirebbero questo effetto e impedirebbero la deposizione di nuovi aggregati. I benefici terapeutici sarebbero derivati principalmente dalla mancanza di nuove occlusioni che causano nuovi ictus".

Mentre l'uso più comune di NAC è per il supporto del fegato, si sta anche mostrando sempre più promettente come un neuroprotettore. Oltre all'HCCAA, gli scienziati stanno studiando la NAC come trattamento per il morbo di Parkinson, che è stato collegato alla carenza di glutatione nella substantia nigra, una regione che ospita neuroni di dopamina.

La NAC è un precursore e un nutriente limitante per la formazione del glutatione; dato che il glutatione è scarsamente assorbito, in molti casi è più facile aumentare il glutatione prendendo invece la NAC.

Potrebbe anche avere un potenziale per l'Alzheimer in quanto, secondo i ricercatori del CHOP, il processo di deposito di proteine che si verifica nell'HCCAA è simile a quello che si verifica nell'Alzheimer, anche se ad un ritmo accelerato nell'HCCAA rispetto all'Alzheimer, motivo per cui la demenza si verifica più tardi nella vita con quest'ultimo.

"Se i meccanismi sottostanti di deposito di proteine e patogenesi sono sufficientemente simili, trattamenti simili o identici possono essere efficaci", hanno detto. Un'altra area in cui la NAC sembra particolarmente promettente è nel trattamento dei disturbi della salute mentale, come il disturbo da stress post-traumatico, la depressione e i disturbi da uso di sostanze.

La NAC si dimostra promettente anche per il COVID-19. Secondo un'analisi della letteratura, la carenza di glutatione può essere associata alla gravità del COVID-19, portando l'autore a concludere che la NAC può essere utile sia per la prevenzione che per il trattamento.

La NAC può anche combattere la coagulazione anormale del sangue che si osserva in molti casi, e aiuta a sciogliere il muco spesso nei polmoni. È interessante notare che con il trattamento COVID-19 come nuova indicazione, la Food and Drug Administration degli Stati Uniti ha improvvisamente fatto un passo indietro sulla NAC, sostenendo che è esclusa dalla definizione di integratore alimentare, in quanto è stata approvata come un nuovo farmaco nel 1985.

Come tale, la NAC non può tecnicamente essere commercializzata come integratore, anche se ci sono non meno di 1.170 prodotti contenenti NAC nel National Institutes of Health's Dietary Supplement Label Database.

Perché lo studio CHOP ha un ulteriore significato

Il fatto che i ricercatori del Children's Hospital di Philadelphia stiano consigliando la NAC per il trattamento dell'HCCAA è particolarmente significativo a causa della loro storica opposizione all'uso di integratori alimentari.

Nell'ottobre 2013, l’ospedale annunciò che la sua lista di farmaci approvati per l'uso non avrebbe più incluso la maggior parte degli integratori alimentari, rendendolo il primo ospedale degli Stati Uniti a scoraggiare, come prassi, i suoi pazienti dall'uso.

Secondo il loro ragionamento, gli integratori alimentari sono "essenzialmente non regolamentati" con "nessuna informazione solida" sugli effetti collaterali, le interazioni farmacologiche o il dosaggio standard, il che ha reso la loro somministrazione ai bambini malati "non etica quando i rischi sono sconosciuti". Considerando, però, i risultati del recente studio, non sarebbe etico rifiutare un trattamento potenzialmente salvavita.

La loro prassi è così rigorosa che ai genitori viene chiesto al momento del ricovero del loro bambino se stanno prendendo degli integratori. L'uso degli integratori è poi scoraggiato, e i genitori vengono informati della politica anti-integratori dell'ospedale e dei rischi degli integratori, e se "dopo aver ricevuto queste informazioni, un genitore o un tutore insiste nel continuare a dare al proprio figlio un integratore alimentare", devono firmare una dichiarazione di rinuncia in tal senso.

Solo una lista limitata di "prodotti accettabili" è consentita nel formulario degli integratori dell’ospedale, e non è chiaro se il NAC è uno di loro. Se non lo è, merita certamente di essere aggiunto, e forse lo studio aprirà gli occhi del CHOP sul potenziale salvavita dei prodotti naturali e degli integratori alimentari.