Ciò che il test di metilazione del DNA può dirti sulla tua salute

Del Dott. Mercola

Ryan Smith è il fondatore di TruDiagnostic, un sistema di test commerciale che mette alla prova la tua età biologica, in contrapposizione alla tua età cronologica. Può essere uno strumento estremamente utile, perché hai bisogno di un barometro oggettivo per dirti se le cose che stai facendo per migliorare la tua salute stanno effettivamente avendo l'impatto desiderato.

TruDiagnostic è stata fondata nel marzo 2020, proprio quando è esplosa la pandemia di COVID, e i primi test commerciali sono iniziati nel luglio dello stesso anno. Da allora, l'azienda ha lanciato più di 30 prove cliniche in corso, che esaminano una varietà di interventi. Stanno anche esaminando come il COVID-19 influisce sulle metriche sanitarie e sulla longevità.

"Abbiamo sviluppato nuovi algoritmi, nuovi modi per leggere questi marcatori di metilazione del DNA che misuriamo per altri benefici per la salute funzionale", dice Smith. "La metilazione del DNA è una piattaforma davvero robusta. Ma è anche molto nuova. Abbiamo anche modi per guardare a quanto arsenico o metalli pesanti sei stato esposto nel corso della tua intera vita, a quanta plastica sei stato esposto.

Se c'è una cosa da togliere da questo discorso, penso che questa piattaforma epigenetica cambierà ogni area della medicina come diagnostica, che è mutevole, ma può anche dirci molto sulle diverse aree della medicina e soddisfare davvero un'esigenza che non abbiamo molta diagnostica.

Quindi, sono molto entusiasta del campo, ma in particolare dell'invecchiamento, di come quantificare questo processo e, si spera, di come invertirlo in modo da poter ottenere risultati davvero buoni sull'aumento della durata della salute e della vita delle persone, facendole non solo vivere più a lungo, ma anche vivere una vita di alta qualità".

Che cos'è la metilazione del DNA?

L'idea della metilazione epigenetica è radicata nel concetto che ogni cellula del tuo corpo ha lo stesso identico DNA, ma esprime quel DNA in modi molto diversi. Le cellule della tua pelle non esprimono gli stessi geni delle cellule del tuo cuore, per esempio.

Ora sappiamo che l'espressione dei geni è regolata, in parte, epigeneticamente. Quando le tue cellule si differenziano in diversi tipi di tessuti, cambiano la loro espressione epigenetica per regolare quali geni vengono attivati e disattivati.

"Lo paragono a una lampadina. Puoi chiedere a un ingegnere di guardare una lampadina e dirti esattamente per cosa è fatta e come accenderla, ma se non sai se è accesa o spenta, ti stai perdendo un grande punto del motivo per cui è stato creato. È lo stesso con le nostre cellule.

Questa idea di misurare come le cose sono state attivate o disattivate nella nostra espressione del DNA è nota da molto tempo, ma solo di recente è stata portata a una piattaforma in cui possiamo effettivamente indagare su larga scala. Quindi, ciò che misuriamo è la metilazione del DNA".

La metilazione del DNA è il silenziamento della trascrizione genica. I tuoi geni hanno siti promotori all'inizio del filamento di DNA e la metilazione viene misurata in quei siti. Il livello di metilazione nel sito del promotore è correlato al grado di espressione di quel particolare gene.

"Il processo inverso è un processo chiamato acetilazione, che è una molecola carica che può aprire quelle proteine per consentire la trascrizione dei tuoi geni [cioè l'attivazione del gene]. Misuriamo specificamente solo quel processo di regolamentazione negativo, la metilazione del DNA", spiega Smith.

Ciò che viene misurato non è la tua capacità di metilare o non metilare. Piuttosto, misura l'effettiva espressione del tuo DNA. E, contrariamente ai test genetici convenzionali come 23andMe, che si fa una volta, la metilazione del DNA può essere misurata più volte perché l'espressione effettiva del tuo DNA è alterabile e cambia nel tempo.

Metilazione del DNA e invecchiamento

L'invecchiamento biologico è stata una delle prime cose da considerare nell'utilizzo di questa piattaforma perché c'era una correlazione così alta tra la metilazione del DNA e l'invecchiamento. Le pubblicazioni su questo argomento risalgono al 2009. Nel 2013, il dottor Steven Horvath ha creato un orologio di metilazione cronologico addestrato sull'età, che, con solo un paio di nanogrammi di DNA, potrebbe aiutare a determinare l'età, cronologicamente, di un individuo. Ryan afferma:

"Ha chiarito questa idea che l'invecchiamento, il processo di invecchiamento, può effettivamente essere quantificato in modo molto, molto accurato, ma potrebbe anche essere responsabile di molte delle considerazioni sulla salute che vediamo con l'età.

È importante notare che l'invecchiamento è il fattore di rischio n. 1 per tutte le malattie croniche e la morte. Se c'è un intervento che potresti attuare sul tuo stile di vita per prevenire lo sviluppo di malattie legate all'età, è essenzialmente non invecchiare.

Quindi questo è un obiettivo, ma è anche molto difficile da misurare e da fare, perché l'età cronologica è stata la nostra unica misura per questo per un po' di tempo. Conosciamo tutti persone sulla settantina che sembrano essere sulla cinquantina. Conosciamo tutti persone sulla cinquantina che sembrano sulla settantina. Quindi, l'età cronologica non è mai stata la misura migliore. Questa misurazione molecolare può darci un'idea molto migliore di come stiamo invecchiando".

Il campo dell'epigenetica è ancora agli albori e ci sono molte affascinanti aree di studio in corso. Ad esempio, esistono già prodotti sul mercato in grado di aiutare a diagnosticare fino a 50 tipi di cancro da un singolo esame del sangue.

I ricercatori stanno anche cercando orologi senolitici, che possono essere utili nel trattamento del COVID, in quanto possono dirti il carico complessivo della senescenza nel tuo corpo e se potresti trarre beneficio dai prodotti senolitici.

Metilazione del DNA rispetto alla lunghezza del telomero

Una tecnica utilizzata in passato per valutare l'invecchiamento biologico è stata la misurazione della lunghezza dei telomeri. Sia Smith che io siamo d'accordo sul fatto che gli orologi epigenetici sono di gran lunga superiori per questo scopo.

I telomeri sono le sequenze alla fine del tuo DNA. Ogni volta che la tua cellula subisce una replicazione, perdi un po' di quel telomero, rendendolo sempre più corto nel tempo. Alla fine, puoi iniziare a perdere il vero DNA. Quando il telomero si accorcia, la cellula può iniziare ad avere problemi.

"I telomeri per molti anni sono stati considerati il gold standard per l'invecchiamento, perché è un processo altamente correlato all'età di una persona, perché man mano che invecchiano avranno più repliche e più turnover cellulare", afferma Smith.

In ogni caso, nei confronti effettuati, la metilazione del DNA è significativamente più correlata al processo di invecchiamento rispetto ai telomeri. Ancora più importante, è anche più predittivo dei risultati sulla salute.

"Quindi, se stiamo davvero cercando di prevedere i risultati, le malattie e le cose relative alla salute che sono associate all'invecchiamento, la metilazione del DNA è un modo molto migliore per farlo", dice Smith. "Detto questo, la lunghezza dei telomeri è ancora una di quelle cose che è un biomarcatore dell'invecchiamento. È un processo separato.

Se dovessi assicurarti che la lunghezza dei telomeri non diminuisca mai in una cellula, vedresti comunque l'invecchiamento biologico correlato alla metilazione. Se ti assicurassi che l'età di metilazione fosse reimpostata, vedresti comunque l'invecchiamento della lunghezza dei telomeri. Quindi, ci sono due processi separati.

In una recente revisione, hanno effettivamente esaminato i gemelli e hanno cercato di attribuire quanta differenza nel loro processo di invecchiamento fosse influenzata da questi diversi marcatori. Hanno detto che circa il 2% della varianza nell'invecchiamento fenotipico era dovuto alla lunghezza dei telomeri, mentre circa il 35% era basato su questi orologi di metilazione epigenetica.

Quindi, mentre entrambi potrebbero essere importanti, penseremmo sicuramente che gli orologi di metilazione del DNA siano significativamente migliori. Ma detto questo, possiamo anche stimare la lunghezza dei telomeri tramite la metilazione del DNA e questo è uno dei rapporti che facciamo".

Metilazione del DNA e risultati COVID

Nel corso della pandemia di COVID, Smith ha collaborato con il dipartimento di immunologia della Cornell University, esaminando la metilazione del DNA e gli esiti del COVID. Si trovavano nella fortunata situazione di poter confrontare le misurazioni pre-COVID con le misurazioni post-COVID di pazienti che venivano sottoposti a test di routine prima dello scoppio della pandemia, e poi hanno sviluppato il COVID-19.

"Abbiamo visto alcune cose davvero interessanti in relazione al COVID-19 e all'invecchiamento", afferma Smith. La prima cosa che hanno notato è stata l'accorciamento della lunghezza dei telomeri. Diversi studi hanno ora dimostrato che la lunghezza dei telomeri diminuisce con l'esposizione al COVID.

"Non posso ancora speculare sul meccanismo alla base di questo, ma sappiamo sicuramente che diversi studi con diverse misurazioni della lunghezza dei telomeri hanno concluso tutti la stessa cosa", afferma Smith. Comunque, hanno anche trovato una curiosa differenza nell'invecchiamento biologico in quanto correlato all'età cronologica.

La promessa di cellule staminali embrionali molto piccole

Tra le terapie antietà più interessanti ora disponibili ci sono le cellule staminali embrionali molto piccole (Vsels). Le Vsel sono così piccole che possono essere facilmente trasportate attraverso i capillari polmonari, quindi se dovessi fare un'iniezione IV, le stesse possono diffondersi al resto del tuo corpo senza essere scomposte o distorte.

Ora, il tuo corpo ha meccanismi per reintegrare le Vsel. È una delle strategie che il tuo corpo usa per rimanere in salute. Le Vsel vengono estratte dal tuo sangue periferico, a differenza delle normali cellule staminali, supponendo che siano autologhe, il che significa che provengano dal tuo stesso corpo. Non vengono prelevate dal midollo osseo o dal tessuto adiposo, che sono le due fonti più comuni di cellule staminali.

È importante sottolineare che le Vsel sono pluripotenziali, il che significa che possono differenziarsi in quasi tutti i tessuti del corpo, mentre le cellule staminali mesenchimali non hanno la stessa capacità di differenziazione. Questo, credo, rende le Vsel una terapia antietà ideale.

Altre strategie antietà mostrano grandi promesse

Anche i senolitici stanno mostrando risultati promettenti. Una cellula senescente è una cellula anziana o invecchiata che ha perso la capacità di riprodursi. Rimane semplicemente in giro, non si riproduce e non viene cancellata. Di conseguenza, inizia a creare sottoprodotti infiammatori.

I senolitici identificano selettivamente queste cellule senescenti e le distruggono. Ecco cosa significa terapia senolitica. "Seno" significa che è la cellula senescente e "litico" significa che la lisa, cioè la distrugge.

Un'altra tecnica interessante è chiamata aferesi da plasmaferesi. Ciò è emerso da studi in cui i sistemi vascolari di topi vecchi e giovani erano interconnessi in modo che i topi iniziassero a condividere il sangue tra loro. Curiosamente, i topi più anziani hanno avuto un effetto ringiovanente e i topi più giovani hanno sperimentato un invecchiamento più rapido.

Ciò ha portato i ricercatori a teorizzare che potrebbe esserci qualcosa nel nostro sangue che influenza l'invecchiamento e il processo di salute fenotipico. Un'evoluzione di questa ipotesi è togliere il proprio plasma dal corpo, filtrarlo, inserire uno o più nuovi ingredienti e poi reinserirlo.

Le strategie di stile di vita aiutano a ridurre la tua età biologica

In conclusione, ecco un elenco di strategie a basso rischio che possono fare molto per abbassare la tua età biologica: