Del Dott. Mercola
La fisetina è una molecola di flavonoide che si trova in frutta e verdura. Uno studio sugli animali pubblicato nel luglio 2021 ha dimostrato che può aiutare a ridurre il tasso di mortalità negli anziani con COVID-19. È in corso uno studio sull'uomo per analizzare l'effetto che potrebbe avere sui pazienti anziani con COVID-19.
Ci sono quasi 6.000 flavonoidi rovati in frutta, verdura, erbe e piante medicinali. I flavonoidi sono anche antiossidanti e hanno una serie di sottoclassi, tra cui flavanoli, flavoni e flavanoni. Durante il 2020, c'è stata una crescente attenzione sul valore degli antiossidanti nella lotta contro le malattie infettive.
Man mano che la scienza avanza, i ricercatori si interessano ai singoli flavonoidi per l'effetto positivo che possono avere sulla salute umana. La ricerca passata ha suggerito che la fisetina può aiutare a prolungare una vita sana agendo come un senolitico.
Si tratta di una classe di molecole in grado di indurre selettivamente la morte delle cellule senescenti. Attualmente, ci sono 16 studi di ricerca registrati con ClinicalTrials.gov che studiano la fisetina.
Di questi, 13 sono nelle fasi iniziali, tra arruolamento, reclutamento o non ancora in fase di reclutamento.
I composti flavonoidi sono noti per le loro proprietà antiossidanti, antinfiammatorie, anticancerogene e antimutagene. Sono diventati indispensabili in una varietà di applicazioni, tra cui l'industria farmaceutica, nutraceutica e cosmetica. Anche se gli scienziati stanno continuando a studiare il meccanismo d'azione dell'uso dei flavonoidi nel corpo, i derivati vegetali sono ampiamente utilizzati da secoli.
La fisetina ha ridotto la gravità del COVID in laboratorio
Molti degli effetti biologici che i flavonoidi hanno sul corpo umano sono legati alla modulazione delle cascate di segnalazione cellulare. In questo modo proteggono dall'infiammazione, dalla trombogenesi, dal diabete e dallo sviluppo del cancro. Studi precedenti hanno mostrato risultati promettenti quando l'integrazione viene utilizzata per migliorare il controllo glicemico, migliorare la funzione cognitiva o prevenire il cancro.
La fisetina è stata studiata per aiutare a ridurre la gravità del COVID-19 nei pazienti anziani. In uno studio sugli animali pubblicato nel luglio 2021, i ricercatori hanno studiato la risposta ai segnali di stress associati alle cellule senescenti note per aumentare di numero con l'età.
È stato dimostrato che le cellule senescenti aumentano il rischio di COVID-19 grave. Dato che secernono fattori proinfiammatori, è stato ipotizzato che possano aumentare la risposta proinfiammatoria e aumentare il rischio di tempeste di citochine e insufficienza multiorgano.
Per testare l'ipotesi, i ricercatori hanno utilizzato cellule umane in uno studio di laboratorio e vecchi topi che sono stati messi alla prova con il lipopolisaccaride. I risultati hanno dimostrato che le cellule senescenti hanno aumentato la suscettibilità alla SARS-CoV-2 e hanno indotto l'iperinflazione. Quando i ricercatori hanno utilizzato composti senolitici per ridurre il carico delle cellule senescenti, la mortalità è diminuita.
Il composto senolitico che usavano per indurre la morte delle cellule senescenti era la fisetina. Ritengono che i dati suggeriscano che "i senolitici potrebbero proteggere altre persone vulnerabili agli esiti avversi di COVID-19 in cui si verificano un aumento di SnC [cellule senescenti] (come nell'obesità o in numerose malattie croniche)."
In uno degli studi, i ricercatori hanno scoperto che i topi più anziani esposti a un normale ambiente microbico, incluso il beta coronavirus di topo correlato a SARS-CoV-2, hanno sperimentato il 100% di letalità entro 2 settimane. In confronto, quelli esposti agli stessi microbi ma trattati con fisetina hanno avuto un significativo miglioramento della sopravvivenza: il 64% dei topi maschi e il 22% delle femmine sono sopravvissuti a lungo termine con un'estensione della durata della vita per entrambi i sessi.
Fisetina in fase di test contro il COVID nella popolazione anziana
L'annuncio di una sperimentazione umana è stato pubblicato nell'agosto 2021 sul Journal of the American Geriatrics Society, in cui i ricercatori intendono valutare l'integrazione con fisetina negli anziani residenti in RSA. La ricerca passata ha dimostrato che la fisetina era un senolitico nei modelli animali.
Fino a poco tempo fa, però, l'unica terapia senolitica che aveva dimostrato efficacia nell'uomo era una combinazione di quercetina e dasatiniba. La dasatiniba ha il nome commerciale di SPYRCEL, che è una terapia mirata utilizzata nel trattamento della leucemia mieloide cronica e del cromosoma leucemia linfoblastica acuta Philadelphia positiva.
I promettenti risultati senolitici della fisetina negli studi sugli animali aumentano il potenziale per i trattamenti senolitici nell'uomo senza l'uso di farmaci mirati alla chemioterapia. Il nuovo studio clinico che utilizza la fisetina nei pazienti più anziani è finanziato dal National Institutes of Health e condotto dai ricercatori della Mayo Clinic.
I ricercatori stanno coinvolgendo i residenti in strutture infermieristiche qualificate che erano positive alla PCR per SARS-CoV-2 e di età pari o superiore a 65 anni. Si è stimato che la raccolta dei dati avrà inizio nell'ottobre 2021 e il completamento primario è stimato entro dicembre 2023. La misura dell'esito primario è un cambiamento nella gravità del COVID-19.
I ricercatori stanno cercando di valutare se la fisetina può aiutare a prevenire la progressione della malattia e alleviare le complicanze. Hanno in programma di arruolare 150 pazienti che riceveranno un placebo senza principi attivi o fisetina.
Gli scienziati menzionano anche studi clinici in corso per valutare l'efficacia della fisetina contro molteplici disturbi associati all'invecchiamento, come fragilità, osteoporosi, malattie cardiovascolari e polmonari, obesità e diabete.
La riduzione delle cellule senescenti potrebbe essere la chiave per un invecchiamento più sano
I ricercatori ritengono che un numero maggiore di cellule senescenti, che si sviluppano man mano che un individuo invecchia, contribuisce a una suscettibilità alle malattie croniche e alle infezioni, come il COVID-19. Le cellule senescenti sono metabolicamente attive e resistono all'apoptosi.
Però non si dividono e, secondo i ricercatori, sono presenti un numero maggiore di cellule senescenti negli anziani con malattie croniche. Lo studio che ha utilizzato una combinazione di dasatinib e quercetina è stato condotto a Rochester, Minnesota, dai ricercatori della Mayo Clinic.
Il team ha coinvolto partecipanti che avevano una malattia renale correlata al diabete. James Kirkland, dottore di ricerca, era l'autore senior. Ha parlato di cellule senescenti e dell'importanza della ricerca su una serie di malattie umane:
“Le cellule senescenti possono svilupparsi in tutti i mammiferi in risposta a malattie, lesioni o mutazioni cancerose. I farmaci senolitici non interferiscono con la generazione di cellule senescenti, che potrebbero portare al cancro. Una volta formate, però, le cellule senescenti possono contribuire allo sviluppo di tumori, molteplici altre malattie e conseguenze dell'invecchiamento.
Prendendo di mira le cellule senescenti con i senolitici nei topi, possiamo ritardare, prevenire o curare più malattie e aumentare la salute e l'indipendenza durante i restanti anni di vita. Man mano che aumentiamo la nostra comprensione di questi farmaci e dei loro effetti, speriamo che possano esserci benefici per una serie di malattie e disturbi umani”.
Storicamente, si pensava che la senescenza cellulare fosse irreversibile. Le cellule senescenti sono resistenti all'apoptosi.Questo meccanismo di morte cellulare programmata protegge dallo sviluppo del cancro.
Anche le cellule senescenti hanno perso la loro capacità di proliferare. Esiste una natura multifunzionale della senescenza cellulare che ha un effetto maggiore della soppressione del tumore. Può anche essere coinvolto nella guarigione delle ferite, nella riparazione dei tessuti e nei segni visibili dell'invecchiamento.
Il tuo corpo usa l'apoptosi per rimuovere le cellule danneggiate da lesioni o malattie. Dato che, però, le cellule diventano resistenti all'apoptosi, ciò può contribuire a un sistema immunitario indebolito. Gli scienziati della UC San Francisco hanno studiato alternative alle terapie senolitiche affrontandole dal punto di vista dell'immunoterapia.
Hanno studiato le cellule T natural killer invarianti (iNKT) che funzionano come un sistema di sorveglianza. Quando queste diventano meno attive con l'età, ciò può anche portare a una riduzione della funzione per eliminare le cellule con danni irreparabili al DNA. Utilizzando questo percorso alternativo, gli scienziati hanno scoperto che rimuovendo le cellule senescenti attraverso l'attivazione delle cellule iNKT, potrebbero influenzare il cambiamento positivo sul diabete e sulla fibrosi polmonare.
Altri vantaggi per la salute associati alla fisetina
Come senolitico, la fisetina può avere benefici per la salute ancora maggiori. Anche se il composto è presente in natura in frutta e verdura, probabilmente non puoi ottenerne una quantità terapeutica dal solo cibo. Con gli scienziati che stanno continuando a elaborare il dosaggio corretto per la fisetina, è probabile che vi siano molti benefici nell'aggiungere alcuni di questi alimenti contenenti fisetina alla tua dieta.
| Cibo |
Fisetina in microgrammi/grammi (g) |
| Fragola |
160 |
| Mela |
26,9 |
| Cachi |
10,6 |
| Radice di loto |
5,8 |
| Cipolla |
4,8 |
| Uva |
3,9 |
| Kiwi |
2,0 |
| Pesca |
0,6 |
| Anguria (con buccia) |
0,1 |
Come puoi vedere, le fragole hanno la maggior quantità di fisetina. Gli scienziati però hanno suggerito che sarebbero necessarie circa 37 fragole ogni giorno per ottenere i benefici dalla fisetina. Paul Robbins, dottore di ricerca, è professore di biochimica, biologia molecolare e biofisica presso la facoltà di medicina dell'Università del Minnesota.
Ritiene che sapere che può avere un impatto positivo sulla salute umana sia una buona notizia, ma continua a essere necessario ulteriore lavoro. "Questi risultati suggeriscono che possiamo estendere il periodo di salute, chiamato intervallo di salute, anche verso la fine della vita", ha detto parlando con MediBulletin Bureau. "Ma ci sono ancora molte domande da affrontare, incluso il dosaggio giusto, per esempio". È stato dimostrato che la fisetina.
Incoraggia l'azione antinfiammatoria — Hanno dimostrato che la fisetina sopprime la produzione di citochine infiammatorie. Pur notando che un composto ricco di flavonoli contenente fisetina potrebbe essere un potenziale agente terapeutico nel trattamento delle condizioni infiammatorie, un gruppo di autori dello studio ha osservato che:
“Nei modelli sperimentali relativi all'infiammazione, l'RVHxR (Rhus verniciflua Stokes) ricco di flavonoli e la fisetina hanno mostrato significative attività antinfiammatorie sulla permeabilità vascolare, sulla migrazione dei leucociti e sull'immunità cellulare.
Inoltre, i trattamenti con RVHxR e fisetina ricchi di flavonolo hanno ridotto significativamente l'incidenza e la gravità del modello di artrite indotta dal collagene.
Questi risultati suggeriscono che l'RVHxR e il suo principale composto fisetina hanno mostrato potenti effetti soppressivi su alcune citochine/chemochine infiammatorie e sul fattore angiogenico nell'artrite reumatoide (FLS) stimolata da [interleuchina 1 beta] (sinoviociti simili ai fibroblasti) e modelli infiammatori in vivo”.
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Aiuta a prevenire il cancro — Date le sue ben note proprietà antinfiammatorie, antiossidanti e antiproliferative, la fisetina può svolgere un ruolo nell'aiutare a prevenire il cancro. Ad oggi, tra gli altri effetti, è stato dimostrato che la fisetina:
- Attiva particolari vie di segnalazione per indurre la morte cellulare (apoptosi) nelle cellule del cancro cervicale
- Mostra un potenziale anticrescita contro le cellule del cancro del polmone e le cellule del cancro della prostata
- Inibisce la crescita delle cellule di melanoma
- Induce l'apoptosi nelle cellule del cancro del colon inibendo alcune vie di segnalazione
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Inibisce la glicazione dannosa per le ossa — La glicazione, un processo in cui le molecole di zucchero si legano a determinate proteine e lipidi nel corpo, si traduce in prodotti Advanced Glycation End (AGE) dannosi per le ossa.
Secondo Vivian Goldschmidt, fondatrice del Save Institute, una branca della quale si occupa di prevenzione dell'osteoporosi, queste molecole distruggono il collagene, il materiale simile alla cartilagine che conferisce alle ossa resistenza alla trazione.36 Grazie alla sua interazione benefica con le proteine presenti nel corpo, uno studio indica che la fisetina arresta il processo di glicazione. |
Mantiene i livelli di glutatione — Secondo uno studio del 2009, è stato dimostrato che la fisetina aiuta a mantenere i livelli di glutatione, in particolare durante i periodi di maggiore stress ossidativo.
Gli autori hanno affermato che, "La fisetina non solo ha un'attività antiossidante diretta, ma può anche aumentare i livelli intracellulari di glutatione, il principale antiossidante intracellulare". Il glutatione è anche noto come "antiossidante principale". |
Protegge la funzione cerebrale — Uno studio del 2014 pubblicato su Aging Cell suggerisce che la fisetina potrebbe avere la capacità di allontanare la memoria legata all'età associata al morbo di Alzheimer e ad altri tipi di demenza in un modello animale. I ricercatori hanno suggerito che la fisetina può agire su molti dei percorsi bersaglio implicati nella malattia di Alzheimer.
Hanno anche scoperto che la somministrazione orale nei topi di età compresa tra 3 e 12 mesi ha impedito lo sviluppo di deficit di apprendimento e memoria. Gli autori dello studio hanno suggerito che "i nostri risultati dimostrano che la fisetina, un composto che attiva percorsi neuroprotettivi multipli e ben definiti, può fornire un nuovo approccio al trattamento del [morbo di Alzheimer]". |
Stabilizza il resveratrolo — In modo simile ad altri flavonoidi, la fisetina ha dimostrato di inibire la solfatazione epatica e duodenale del resveratrolo,migliorando così la biodisponibilità di questo potente polifenolo antinfiammatorio presente nel vino rosso e nelle bucce di alcuni frutti. |