Del Dott. Mercola
La melatonina è un ormone sintetizzato nella ghiandola pineale e in diversi altri organi, anzi nella maggior parte delle cellule, compresi i monociti e i macrofagi dei polmoni umani, dato che è effettivamente sintetizzata nei mitocondri.
Anche se la melatonina funziona come regolatore naturale del sonno, essa influisce sulla salute in numerosi altri aspetti importanti. In particolare, gioca un ruolo importante nella prevenzione del cancro e può prevenire o migliorare alcune malattie autoimmuni, come il diabete di tipo 1.
Ha anche proprietà anticonvulsivanti e antieccitotossiche ed è un potente antiossidante con la rara capacità di entrare nei mitocondri, dove aiuta a prevenire il deterioramento mitocondriale, il calo energetico e la morte dei mitocondri danneggiati dall'ossidazione. Inoltre:
- Favorisce la funzione immunitaria
- Aiuta a ricaricare il glutatione (e la carenza di glutatione è stata collegata alla gravità del COVID-19)
- Può migliorare il trattamento di alcune malattie batteriche, tra cui la tubercolosi
- Aiuta a regolare l'espressione genica tramite una serie di enzimi
La melatonina ha anche un ruolo importante nel trattamento della COVID-19
Negli ultimi due anni, la melatonina è emersa come un'arma a sorpresa contro COVID-19. È stato dimostrato che gioca un ruolo nelle infezioni virali, batteriche e fungine e già nel giugno 2020 i ricercatori hanno suggerito che potrebbe essere un'importante aggiunta al trattamento della COVID-19. Secondo gli autori di quel documento, la melatonina attenua diverse caratteristiche patologiche della COVID-19, tra cui:
- Eccessivo stress ossidativo e infiammazione
- Risposta immunitaria esagerata con conseguente tempesta di citochine
- Lesione polmonare acuta
- Sindrome da distress respiratorio acuto
Nell'ottobre 2020, una relazione scientifica, "Melatonin Potentials Against Viral Infections Including COVID-19: Current Evidence and New Findings", ha riassunto i meccanismi attraverso i quali la melatonina può proteggere e alleviare le infezioni virali come il virus respiratorio sinciziale, l'epatite virale, la miocardite virale, l'Ebola, il virus del Nilo occidentale e il virus dengue.
Sulla base di questi risultati collettivi, hanno ipotizzato che la melatonina possa offrire una protezione simile contro la SARS-CoV-2. Una base meccanicistica per questo si riferisce agli effetti della melatonina sulle chinasi p21-attivate (PAKs), una famiglia di serina e treonina chinasi.
La melatonina riduce la mortalità da COVID-19
Poi, l'ultimo giorno del 2021, Melatonin Research ha pubblicato un commento di ricerca che discute uno studio dell'ottobre 2021 di Hasan et. al. che ha scoperto che la melatonina ha abbassato significativamente la mortalità quando somministrata a pazienti COVID gravemente infetti. Secondo gli autori:
"In uno studio clinico randomizzato, monocentrico e open-label, è stato osservato che il trattamento con melatonina ha abbassato il tasso di mortalità del 93% nei pazienti gravemente infetti da COVID-19 rispetto al gruppo di controllo.
Questo è apparentemente il primo rapporto che mostra una così grande riduzione della mortalità negli individui gravemente infetti da COVID-19 con un semplice trattamento. Se questa osservazione è confermata da studi clinici più rigorosi, la melatonina potrebbe diventare un'arma importante per combattere questa pandemia".
I commentatori sottolineano che, a meno di 5 dollari per ciclo di trattamento, la melatonina è un'aggiunta economicamente vantaggiosa a qualsiasi piano di trattamento. Per fare un confronto, gli anticorpi monoclonali Regeneron costano circa 2.100 dollari per dose e il remdesivir costa 3.100 dollari per trattamento. La melatonina inoltre non ha gravi effetti collaterali, quindi può essere utilizzata universalmente.
Lo studio Hasan ha incluso 158 pazienti COVID ospedalizzati di età compresa tra i 18 e gli 80 anni. Tutti avevano confermato una grave infezione da SARS-CoV-2.
Ottantadue dei pazienti sono stati inseriti nel gruppo della melatonina e hanno ricevuto 10 milligrammi (mg) di melatonina mezz'ora prima di andare a letto per 14 giorni, oltre alle cure terapeutiche standard, che includevano l'intubazione con ossigeno, il remdesivir, la levofloxacina (un antibiotico per la protezione contro le infezioni batteriche secondarie), il desametasone (un antinfiammatorio) e l'enoxaparina (un anticoagulante).
Nel gruppo di sola cura standard, 13 dei 76 pazienti sono morti (17,1%), rispetto a solo uno degli 82 pazienti (1,2%) che hanno ricevuto la melatonina in aggiunta a tutto il resto. Si tratta di una riduzione della mortalità del 93%, che è davvero notevole. I tre meccanismi d'azione responsabili di questo successo sembrano essere una combinazione delle sue attività antiossidanti, antinfiammatorie e immunoregolatrici.
Durante la seconda settimana di infezione, un momento in cui i pazienti gravemente infetti possono peggiorare drasticamente, il gruppo della melatonina è andato molto meglio del gruppo delle cure standard, con solo due pazienti che hanno sviluppato una sepsi, rispetto agli otto del gruppo delle cure standard.
Lo studio Hasan supporta anche i risultati di una serie di casi clinici pubblicati nel 2020, dove i pazienti con diagnosi di polmonite COVID-19 hanno ricevuto da 36 mg a 72 mg di melatonina per via endovenosa al giorno, in quattro dosi divise, come terapia aggiuntiva alla cura standard.
Tutti i pazienti a cui è stata data la melatonina sono migliorati entro quattro o cinque giorni e tutti sono sopravvissuti. In media, quelli a cui è stata data la melatonina sono stati dimessi dall'ospedale dopo 7,3 giorni, rispetto ai 13 giorni di coloro che non hanno ricevuto la melatonina.
In che modo la melatonina previene la sepsi
Questa non è la prima volta che la melatonina viene messa in evidenza per la sua capacità di prevenire e trattare la sepsi. Un articolo del 2010 su The Journal of Critical Care ha notato che la melatonina aiuta a prevenire e invertire i sintomi dello shock settico:
- Riduzione della sintesi delle citochine proinfiammatorie
- Prevenzione dei danni ossidativi indotti dai lipopolisaccaridi (LPS), l'endotossinemia e le alterazioni metaboliche
- Soppressione dell'espressione genica della forma negativa dell'ossido nitrico, ossido nitrico sintasi inducibile (iNOS)
- Prevenzione dell'apoptosi (morte cellulare)
Allo stesso modo, uno studio del 2014 nel Journal of Pineal Research ha sottolineato che la melatonina si accumula nei mitocondri e ha un'attività antiossidante e antinfiammatoria che potrebbe essere utile nel trattamento della sepsi.
Questo era uno studio di fase 1 di escalation della dose in volontari sani per valutare la tollerabilità e gli effetti sulla salute della melatonina a vari dosaggi. Hanno anche valutato l'effetto della melatonina in un modello di sangue intero ex vivo che imita la sepsi.
Non sono stati riportati effetti avversi per dosaggi che andavano da 20 mg a 100 mg, e i test sul modello di sangue hanno rivelato che la melatonina e il suo metabolita 6-hydroxymelatonin "avevano effetti benefici sulla disfunzione mitocondriale indotta dalla sepsi, lo stress ossidativo e le risposte delle citochine …"
La melatonina ha molti meccanismi d'azione
Quando si tratta di infezioni virali, la melatonina non ha come obiettivo il virus stesso. Aiuta principalmente l'ospite, abbassando la reazione eccessiva delle cellule dell'ospite all'agente patogeno, aumentando così la tolleranza dell'ospite al virus. Come spiegato nel commento di Melatonin Research, "Questa tolleranza permette all'ospite di avere il tempo sufficiente per sviluppare la risposta immunitaria adattativa e infine sradicare gli agenti patogeni invasori".
Regolando le risposte immunitarie, la melatonina aiuta anche a prevenire le tempeste di citochine, che è ciò che alla fine uccide alcuni pazienti con gravi infezioni da SARS-CoV-2. La melatonina è anche un noto citoprotettore con proprietà neuroprotettive che possono potenzialmente ridurre le sequele neurologiche documentate nei pazienti infettati dal COVID-19.
Parte del beneficio della melatonina contro il COVID potrebbe anche avere a che fare con il fatto che migliora la segnalazione della vitamina D e, insieme, la melatonina e la vitamina D migliorano sinergicamente la tua funzione mitocondriale. Infatti, i mitocondri sono i bersagli finali comuni per entrambi.
Ho scritto molti articoli che descrivono in dettaglio l'importanza dell'ottimizzazione della vitamina D per prevenire l'infezione da SARS-CoV-2 e la più grave malattia da COVID-19. Le prove di ciò sono francamente schiaccianti e aumentare i livelli di vitamina D tra la popolazione generale può essere una delle strategie di prevenzione più importanti a nostra disposizione. La melatonina può anche combattere l'infezione da SARS-CoV-2:
Avendo un effetto antibatterico sui globuli bianchi chiamati neutrofili (un alto numero di neutrofili è un indicatore di infezione) |
Sopprimendo lo stress ossidativo |
Regolando la pressione sanguigna (un fattore di rischio per la COVID-19 grave) |
Migliorando i difetti metabolici associati al diabete e alla resistenza all'insulina (fattori di rischio per la COVID-19 grave) attraverso l'inibizione del sistema renina-angiotensina (RAS) |
Proteggendo le cellule staminali mesenchimali (MSC, che hanno dimostrato di migliorare l'infezione grave da SARS-CoV-2) dalle lesioni e migliorando le loro attività biologiche |
Promuovendo l'immunità sia cellulo-mediata che umorale |
Promuovendo la sintesi di cellule progenitrici per macrofagi e granulociti, cellule natural killer (NK) e cellule T-helper, in particolare cellule CD4 |
Inibendo gli inflammasomi NLRP3 — gli inflammasomi fanno parte della tua risposta immunitaria naturale. Quando viene individuato un agente patogeno, gli inflammasomi vengono attivati e iniziano a rilasciare citochine proinfiammatorie. L'inflammasoma NLRP3, in particolare, è stato identificato come un colpevole chiave nella sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) e nel danno polmonare acuto, entrambi potenziali risultati dell'infezione da COVID-19 |
La melatonina riduce il rischio di test positivo al COVID-19
Anche i dati della Cleveland Clinic supportano l'uso della melatonina. Qui i ricercatori hanno analizzato i dati dei pazienti del registro COVID-19 della Cleveland Clinic utilizzando una piattaforma basata sull'intelligenza artificiale progettata per identificare i farmaci che possono essere riproposti.
Identificando le manifestazioni cliniche e le patologie condivise dalla COVID-19 e da altre 64 malattie, sono stati in grado di concludere che alcune proteine associate alle malattie croniche sono altamente collegate alle proteine della SARS-CoV-2. In altre parole, un certo numero di proteine sembrano giocare un ruolo chiave nelle patologie viste sia nella COVID-19 che in altre malattie croniche.
Queste connessioni suggeriscono che i farmaci già in uso per una malattia cronica possono essere riproposti e utilizzati nel trattamento della COVID-19, dato che agiscono su uno o più obiettivi biologici condivisi. La melatonina si è distinta in questo senso. I pazienti che usavano la melatonina come integratore avevano, in media, un rischio inferiore del 28% di risultare positivi alla SARS-CoV-2. Le persone di colore che usavano la melatonina avevano il 52% in meno di probabilità di risultare positive al virus.
Sfortunatamente, due dati chiave mancanti dall'analisi sono il dosaggio utilizzato e la durata dell'integrazione. Questi dati non sono stati inclusi nel registro dei pazienti, quindi non sappiamo quanta melatonina è necessaria, o per quanto tempo è necessario prenderla, per abbassare il rischio di infezione da SARS-CoV-2 al livello trovato in questo studio.
La melatonina è parte integrante del protocollo Front Line
All'inizio del 2020, la Front Line COVID-19 Critical Care Alliance (FLCCC) ha sviluppato protocolli di prevenzione, trattamento ambulatoriale e ricovero basati sulle intuizioni dei medici fondatori di cure intensive. Il dottor Paul Marik, medico di terapia intensiva noto per il suo protocollo salvavita per la sepsi con vitamina C, è uno di quei medici.
Marik ha pubblicato un articolo sul Journal of Thoracic Disease nel febbraio 2020 dando il razionale scientifico per l'utilizzo della melatonina per aiutare a regolare lo squilibrio ossidativo e la disfunzione mitocondriale che si trovano comunemente nella sepsi.
Questo è stato seguito da un articolo pubblicato su Frontiers in Medicine nel maggio 2020, in cui lui e un team di scienziati hanno presentato un algoritmo terapeutico per la melatonina nel trattamento della COVID-19 nello specifico. "Le azioni multiple della melatonina come antinfiammatorio, antiossidante e antivirale (contro altri virus) la rendono una scelta ragionevole per l'uso", hanno scritto.
Sulla base dei suoi noti meccanismi d'azione, il FLCCC ha incluso la melatonina nei suoi protocolli di trattamento precoce e ospedaliero fin dall'inizio. Puoi scaricare gli ultimi protocolli sul sito web della FLCCC.
Come terapia di supporto, la FLCCC raccomanda di prendere 6 mg prima di dormire se stai trattando la COVID-19 sintomatica precoce o lieve. Il protocollo di trattamento in ospedale prevede da 6 mg a 12 mg di melatonina di notte, fino alla dimissione.
Per i pazienti che trattano la sindrome COVID-19 a lungo termine (LHCS), si consiglia di prendere tra i 2 mg e i 12 mg per notte. Inizia con una dose bassa e aumenta man mano in base alla tolleranza. Se il tuo sonno è disturbato, abbassa la dose (basse dosi di melatonina ti aiuteranno a prendere sonno, mentre dosi più alte possono scatenare l'insonnia).
Indicazioni generali per le integrazioni
Anche se le dosi suggerite per l'uso contro COVID sono significativamente più alte di quelle che prenderesti normalmente per migliorare il tuo sonno, non sembra esserci alcun pericolo per queste dosi. La ricerca non ha trovato effetti avversi per dosaggi che vanno da 20 mg fino a 100 mg.
Questo tipo di dosaggio è fino a 100 volte superiore a quello di una tipica dose conservativa di 0,5 mg, ma è incoraggiante che non siano stati osservati effetti avversi a queste alte dosi. Sarebbe comunque prudente usare dosi così alte solo per momenti limitati in cui potresti averne bisogno.
Qualunque sia la dose che prendi — e ti consiglio di iniziare con una dose bassa, 1 mg o meno — assicurati di prendere la melatonina di notte, prima di dormire. L'aumento dei livelli di melatonina è il motivo per cui ti senti assonnato la sera, quindi è sconsigliato prenderla al mattino o durante il giorno, quando il tuo livello naturale è (e dovrebbe essere) basso.
La melatonina è meglio prenderla anche per via sublinguale, sia sotto forma di spray che di compresse sublinguali. Sublingualmente, può entrare nel tuo flusso sanguigno direttamente e non deve passare attraverso il tratto digestivo. Di conseguenza, il suo effetto si sentirà più rapidamente.