Del Dott. Mercola
Il dibattito sul fatto che l'idrossiclorochina, farmaco antimalarico, sia un trattamento efficace per il COVID-19 continua, poiché uno studio cinese che confronta i risultati clinici di coloro che sono stati trattati con il farmaco e di coloro che ricevono solo le cure standard riporta risultati "deludenti".
I test clinici con l'idrossiclorichina riportano risultati deludenti
Settantacinque pazienti affetti da COVID-19 in 16 centri di cura cinesi hanno ricevuto 1.200 milligrammi di idrossiclorochina in aggiunta alle cure standard per i primi tre giorni di trattamento, seguiti da una dose di mantenimento di 800 mg al giorno per due settimane in casi da lievi a moderati e tre settimane per i casi gravi. Altri 75 pazienti hanno ricevuto solo le cure standard.
L'endpoint primario era un tasso di conversione negativo di 28 giorni di SARS-CoV-2 (riduzione della carica virale). Gli endpoint secondari includevano il tasso di miglioramento dei sintomi clinici e la normalizzazione della proteina C reattiva e del conteggio dei linfociti nel sangue entro 28 giorni.
Secondo gli autori, il gruppo dell'idrossiclorochina ha avuto un tasso di conversione negativo a 28 giorni appena dell'85,4% rispetto al tasso del gruppo di controllo dell'81,3%. Non è stata osservata alcuna differenza nell'attenuazione dei sintomi tra i due gruppi.
Gli effetti collaterali sono inoltre risultati più elevati nel gruppo dell'idrossiclorochina (30%) rispetto ai controlli (8,8%). L'elenco degli eventi avversi è riportato nella Tabella 2 dello studio. L'effetto collaterale più comune, al 10%, è stato la diarrea. Detto questo, gli autori sottolineano che:
"Una significativa efficacia dell'HCQ [idrossiclorochina] sull'attenuazione dei sintomi è stata osservata quando gli effetti confondenti degli agenti antivirali sono stati rimossi nell'analisi post-hoc (Hazard ratio, 8,83, 95%CI, 1,09 a 71,3).
Ciò è stato ulteriormente supportato da una riduzione significativamente maggiore del CRP (6,986 nel SOC [standard di cura] più HCQ contro 2,723 nel SOC, milligrammi/litro, P=0,045) conferita mediante l'aggiunta di HCQ, che ha portato anche a un recupero più rapido della linfopenia, sebbene non abbia alcuna rilevanza statistica.
Conclusioni: La somministrazione di HCQ non ha portato ad un tasso di conversione negativo più elevato, ma ad un maggiore alleviamento dei sintomi clinici rispetto al solo SOC nei pazienti ospedalizzati affetti da COVID-19 non sottoposti a trattamento antivirale, possibilmente attraverso effetti antinfiammatori. Il numero di eventi avversi è aumentato in modo significativo nei destinatari di HCQ, ma apparentemente non si è verificato alcun aumento di eventi avversi gravi".
Limiti di questo studio
Ci sono alcune cose degne di nota in questo studio. Indipendentemente dalle sue piccole dimensioni, i pazienti hanno ricevuto una dose di idrossiclorochina molto più alta di quella tipicamente utilizzata negli Stati Uniti: 1.200 milligrammi per i primi tre giorni, seguita da 800 mg al giorno per due o tre settimane, rispetto al dosaggio suggerito dalla U.S. Food and Drug Administration di 800 mg il primo giorno, seguito da 400 mg al giorno per quattro o sette giorni, a seconda della gravità.
In secondo luogo, la maggior parte dei pazienti aveva una malattia lieve con poca ipossiemia e, in terzo luogo, il trattamento è stato somministrato abbastanza tardi, in media 16-17 giorni dopo l'insorgenza della malattia.
Questo studio non ha fatto uso di zinco
Tuttavia, forse la cosa più importante è l'assenza di zinco, il quale non è menzionato da Fargas. Ora sappiamo che la clorochina e l'idrossiclorochina agiscono come ionofori di zinco, il che significa che trasportano lo zinco nelle cellule, e lo zinco sembra essere un fattore essenziale in questa pandemia. In effetti, molti sintomi del COVID-19 sono quasi indistinguibili da quelli causati dalla carenza di zinco.
Se somministrato precocemente, lo zinco insieme ad uno ionoforo di zinco dovrebbe, almeno teoricamente, contribuire ad abbassare la carica virale ed evitare che il sistema immunitario si sovraccarichi. Senza zinco, l'idrossiclorochina può essere più o meno inutile, poiché lo zinco sembra essere un "ingrediente magico" necessario per prevenire la replicazione virale.
Quindi, a mio parere, dubito che valga la pena di investire troppo in questo studio, visto che non ha somministrato un integratore di zinco. Come si legge nella relazione pre-stampa, "L'integrazione di zinco migliora l'efficacia clinica della clorochina / idrossiclorochina per vincere la battaglia di oggi contro COVID-19?" pubblicata l'8 aprile 2020:
"Oltre agli effetti antivirali diretti, CQ/HCQ [clorochina e idrossiclorochina] colpiscono specificamente lo zinco extracellulare ai lisosomi intracellulari, dove interferisce con l'attività della RNA polimerasi RNA-dipendente e con la replicazione del coronavirus.
Poiché la carenza di zinco si verifica spesso nei pazienti anziani e in quelli con malattie cardiovascolari, malattie polmonari croniche o diabete, ipotizziamo che le integrazioni di zinco più CQ/HCQ possano essere più efficaci nel ridurre la morbilità e la mortalità del COVID-19 rispetto a CQ o HCQ in monoterapia. Pertanto, CQ/HCQ in combinazione con lo zinco dovrebbe essere considerato come ulteriore ramo di studio per gli studi clinici sul COVID-19".
Studio clinico sulla clorochina interrotto a causa degli effetti collaterali
Tra le notizie di rilievo, uno studio clinico brasiliano sulla clorochina ha interrotto precocemente la parte dello studio con alte dosi di clorochina, a causa dello sviluppo di tachicardia ventricolare, un pericoloso problema di ritmo cardiaco. Come riporta Live Science:
"I ricercatori brasiliani avevano programmato di arruolare 440 persone in questo studio per verificare se la clorochina è un trattamento sicuro ed efficace per il COVID-19". I partecipanti assumevano o una 'alta dose' del farmaco (600 milligrammi due volte al giorno per 10 giorni) o una 'bassa dose' (450 mg per cinque giorni, con una doppia dose solo il primo giorno)...
Tuttavia, dopo aver arruolato solo 81 pazienti, i ricercatori hanno rilevato dei segnali preoccupanti. Dopo pochi giorni dall'inizio del trattamento, un numero maggiore di pazienti del gruppo ad alto dosaggio ha avuto problemi di ritmo cardiaco rispetto a quelli del gruppo a basso dosaggio. E due pazienti del gruppo ad alto dosaggio hanno sviluppato un ritmo cardiaco veloce e anormale, noto come tachicardia ventricolare, prima di morire".
Come già spiegato in un precedente articolo, "Farmaci antimalarici: un'opzione per il trattamento del COVID-19?" la clorochina e l'idrossiclorochina hanno dimostrato di essere efficaci in laboratorio contro il coronavirus della SARS apparso nel 2003. Test di laboratorio suggeriscono anche che la clorochina è efficace nelle colture cellulari contro il COVID-19 se combinata con un farmaco antivirale, il remdesivir.
Tuttavia, la clorochina (Aralen) sembra essere una scelta più pericolosa rispetto all'idrossiclorochina (Plaquenil), che è un derivato della clorochina. Entrambe usano lo stesso percorso, ma l'idrossiclorochina sembra essere meno tossica del 40% e, nel complesso, ha un profilo più sicuro dal punto di vista degli effetti collaterali.
Quercetina: un'alternativa più sicura all'idrossiclorochina?
Considerando i rischi della clorochina e dell'idrossiclorochina, e le prove che suggeriscono che la ragione per cui questi farmaci funzionano per il COVID-19 è la loro azione da ionofori dello zinco, vale la pena di chiedersi se altri ionofori dello zinco più naturali possono essere utilizzati.
Un primo esempio sarebbe la quercetina, che è uno ionoforo dello zinco presente in natura. Come riportato dal Green Stars Project, "I ricercatori dell'Oak Ridge National Lab hanno usato il supercomputer più potente del mondo, SUMMIT, per cercare piccole molecole che potrebbero inibire la proteina picco del COVID-19 dall'interazione con le cellule umane e, cosa interessante, la quercetina è al quinto posto in quella lista".
La quercetina è uno dei soli tre prodotti naturali che inibiscono la proteina picco della SARS-CoV-2. L'unico prodotto naturale che si è dimostrato leggermente più efficace è la luteolina, un polifenolo presente nel radicchio, nel peperone verde, nel peperoncino piccante serrano e verde, nella cicoria, nel sedano e in molti altri alimenti.
La quercetina è un altro composto di flavonoli che si trova in una varietà di alimenti, tra cui mele, crucifere, capperi, cipolle, tè e pomodori, solo per citarne alcuni. È contenuta anche in prodotti medicinali come il Ginko biloba, l'iperico (Hypericum perforatum) e il sambuco canadese (Sambucus canadensis).
La ricerca ha già dimostrato che la quercetina è un potente rafforzatore del sistema immunitario e un antivirale ad ampio spettro. Come notato in uno studio del 2016 sulla rivista Nutrients, i meccanismi d'azione della quercetina includono l'inibizione della produzione di lipopolisaccaridi (LPS)-fattore di necrosi tumorale indotto α (TNF-α) nei macrofagi.
Il TNF-α è una citochina coinvolta nell'infiammazione sistemica, secreta da macrofagi attivati, un tipo di cellula immunitaria che digerisce sostanze estranee, microbi e altri componenti nocivi o danneggiati. La quercetina inibisce anche il rilascio di citochine pro-infiammatorie e istamina modulando l'afflusso di calcio nella cellula.
Secondo questo articolo, la quercetina stabilizza anche i mastociti e ha "un effetto regolatore diretto sulle proprietà funzionali di base delle cellule immunitarie", il che le permette di inibire "un'enorme panoplia di bersagli molecolari nell'intervallo di concentrazione micromolare, sia regolando o sopprimendo molte vie e funzioni infiammatorie".
Un altro studio del 2016 ha concluso che aiuta a modulare l'inflammasoma NLRP3, un componente del sistema immunitario coinvolto nel rilascio incontrollato di citochine pro-infiammatorie che si verifica durante una tempesta di citochine.
Studi in vitro hanno dimostrato che la quercetina esercita un'attività antivirale contro il virus della SARS-CoV, e i risultati preliminari suggeriscono che la quercetina può inibire anche la proteasi principale della SARS-CoV-2. Puoi scoprire ancora di più sui poteri antinfiammatori e antivirali della quercetina in "La quercetina abbassa il rischio di malattie virali".
La quercetina è in fase di studio per il suo utilizzo contro il COVID-19
La buona notizia è che alcuni ricercatori stanno effettivamente pensando di studiare l'uso della quercetina contro il COVID-19. Come riportato da Maclean, i ricercatori canadesi Michel Chrétien e Majambu Mbikay hanno iniziato a indagare sulla quercetina all'indomani dell'epidemia di SARS scoppiata in 26 paesi nel 2003.
Hanno scoperto che un derivato della quercetina fornisce una protezione ad ampio spettro contro una vasta gamma di virus, tra cui la SARS. L'epidemia di Ebola nel 2014 ha offerto un'altra possibilità di indagare sui poteri antivirali della quercetina e, anche in questo caso, hanno scoperto che previene efficacemente l'infezione nei topi, "anche se somministrata solo pochi minuti prima dell'infezione".
Così, quando l'epidemia di COVID-19 è stata annunciata a Wuhan, in Cina, alla fine di dicembre 2019, Chrétien ha contattato i colleghi in Cina con un'offerta di aiuto. Nel febbraio 2020, Chrétien e il suo team hanno ricevuto un invito ufficiale ad iniziare i test clinici.
Dosi raccomandate per la quercetina e lo zinco
Mentre la pandemia di COVID-19 è in pieno svolgimento - e per qualsiasi futura stagione influenzale - un integratore di quercetina e zinco può essere una buona idea per molti, al fine di aumentare la capacità innata del sistema immunitario di scongiurare le malattie infettive. Per quanto riguarda il dosaggio, ecco alcune raccomandazioni di base:
• Quercetina — Secondo una ricerca della Appalachian State University in North Carolina, l'assunzione di dosi tra 500 mg e 1.000 mg di quercetina al giorno per 12 settimane porta ad "aumenti di quercetina plasmatica grandi ma altamente variabili... non correlati a fattori demografici o di stile di vita".
• Zinco (e rame) — Quando si tratta di zinco, ricorda che di più non è necessariamente meglio. In effetti, la cosa può ritorcersi contro. Quando si assume zinco, bisogna anche stare attenti a mantenere un sano equilibrio tra zinco e rame. Come notato da Chris Masterjohn, che possiede un dottorato in scienze nutrizionali, in un articolo e in una serie di post su Twitter:
"In uno studio, 300mg/giorno di zinco in due dosi divise di 150 mg di solfato di zinco hanno diminuito importanti marcatori della funzione immunitaria, come la capacità delle cellule immunitarie note come leucociti polimorfonucleari di migrare verso e consumare i batteri.
L'effetto più preoccupante nel contesto di COVID-19 è che ha abbassato l'indice di stimolazione dei linfociti di 3 volte. Questa è una misura della capacità delle cellule T di aumentare il loro numero in risposta ad una minaccia percepita. La ragione per cui questo è così preoccupante nel contesto del COVID-19 è che gli scarsi risultati sono associati a basse concentrazioni di linfociti...
L'effetto negativo sulla proliferazione dei linfociti trovato con 300 mg/giorno e l'apparente sicurezza a questo proposito di 150 mg/giorno suggeriscono che il potenziale di danneggiare il sistema immunitario può iniziare tra 150-300 mg/giorno...
È possibile che l'effetto nocivo di 300 mg/giorno di zinco sull'indice di stimolazione dei linfociti sia mediato per lo più o completamente dall'induzione della carenza di rame...
L'effetto negativo dello zinco sullo stato del rame è stato dimostrato con appena 60 mg/giorno di zinco. Questa assunzione abbassa l'attività della superossido dismutasi, un enzima importante per la difesa antiossidante e la funzione immunitaria che dipende sia da zinco che da rame...
Uno studio condotto con assunzioni relativamente basse di zinco ha suggerito che i rapporti accettabili tra lo zinco e il rame vanno da 2:1 a 15:1 a favore dello zinco. Sembra che l'assunzione di rame sia sicura fino a un massimo di 10 mg/giorno.
In particolare, la quantità massima di zinco che si può consumare rimanendo nel range accettabile del rapporto zinco/rame e rimanendo anche entro il limite superiore per il rame è di 150 mg/giorno".
Di quanto zinco hai bisogno?
Chris Masterjohn entra ancora più nel dettaglio nel suo articolo sullo zinco, parlando dei tassi massimi di assorbimento e molto altro ancora. In sintesi, egli raccomanda di assumere da 7 mg a 15 mg di zinco quattro volte al giorno, idealmente a stomaco vuoto, o con un alimento privo di fitato.
La dose dietetica raccomandata negli Stati Uniti è di 11 mg per gli uomini adulti e di 8 mg per le donne adulte, con dosi leggermente più alte raccomandate per le donne incinte e che allattano, quindi non stiamo parlando di assumere dosaggi significativamente più alti.
Inoltre, è possibile assumere una compressa di acetato di zinco al giorno, che fornirà altri 18 mg di zinco. Se si è esposti al virus, prendere una compressa supplementare prima e dopo l'esposizione.
Masterjohn sottolinea che l'ideale sarebbe mantenere l'assunzione totale di zinco al di sotto dei 150 mg al giorno per evitare effetti negativi sul sistema immunitario. Consiglia anche di assumere almeno 1 mg di rame da alimenti e integratori per ogni 15 mg di zinco che si prende.
Tieni presente che esistono molte fonti alimentari di zinco, quindi l'integrazione potrebbe non essere necessaria. Io mangio circa 340 grammi di carne di bisonte o pecora al giorno, che contiene circa 20 mg di zinco. Personalmente non assumo nessun altro integratore di zinco oltre a quello che ottengo dal mio cibo, che è probabilmente in una forma ottimale per massimizzare l'assorbimento.