La curcumina inibisce la tempesta di citochine indotta dai virus

Sottoposto a fact-checking
Curcumina per il coronavirus

BREVE RIASSUNTO-

  • La curcumina inibisce la proteasi principale del COVID-19, un potenziale bersaglio farmacologico
  • La curcumina ha anche un effetto inibitorio sulle tempeste di citochine indotte dal virus, che si verificano come risultato di una sovrapproduzione di cellule immunitarie e citochine pro-infiammatorie, e modula le risposte immunitarie, il che significa che può sia aumentare che diminuire le risposte immunitarie a seconda delle necessità
  • Secondo una rassegna scientifica, la curcumina può essere utilizzata come agente terapeutico contro la polmonite, le lesioni polmonari acute e la sindrome da distress respiratorio acuto derivante da infezione da coronavirus
  • La curcumina ha anche un'attività antivirale diretta contro molti virus, tra cui il SARS-CoV (il coronavirus responsabile della SARS)
  • Tra gli altri effetti benefici che suggeriscono che la curcumina può essere adatta nel trattamento per il COVID-19 vi sono l'alleviamento di essudazione ed edema, l'attenuazione di lesioni polmonari, la riduzione dell'infiammazione delle vie aeree, l'inibizione della proliferazione delle cellule epiteliali bronchiali, il miglioramento della polmonite, l'alleviamento della fibrosi e il miglioramento dell'indice polmonare

Por Dr. Mercola

La curcumina, l'ingrediente attivo della spezia chiamata curcuma, ha solide basi scientifiche e studi che ne illustrano gli effetti antinfiammatori. Come sottolineato da una rassegna del 2017 sulla rivista Foods:

"La curcumina aiuta nella gestione delle condizioni ossidative e infiammatorie, della sindrome metabolica, dell'artrite, dell'ansia e dell'iperlipidemia... La maggior parte di questi benefici può essere attribuita ai suoi effetti antiossidanti e antinfiammatori".

Insieme a diversi altri integratori, la curcumina è stata anche notata per avere particolari benefici contro il COVID-19.

Secondo lo studio "Potential Inhibitor of COVID-19 Main Protease (Mpro) From Several Medicinal Plant Compounds by Molecular Docking Study", pubblicato il 13 marzo 2020 su preprints.org, la curcumina e la demetossicurcumina erano due composti tra i tanti che sono stati ritenuti in grado di inibire l'Mpro del COVID-19.

Come notato in "Designing of Improved Drugs for COVID-19," l'Mpro del COVID-19 è un potenziale bersaglio di farmaci perché "la struttura cristallina dell'Mpro fornisce una base per la progettazione di un potente inibitore della proteasi con un marcato tropismo al polmone".

Alcuni studi hanno anche dimostrato che la curcumina ha un effetto inibitorio sulle tempeste di citochine indotte dal virus, che si verificano come risultato di una sovrapproduzione di cellule immunitarie e citochine pro-infiammatorie. Anche questo suggerisce che può essere di particolare utilità contro il COVID-19, considerando che la tempesta di citochine innescata in caso di infezione grave e critica da COVID-19 è ciò che finisce per uccidere questi pazienti.

La curcumina è un potenziale fattore terapeutico contro il COVID-19

Più recentemente, una rassegna scientifica in Frontiers in Cell and Developmental Biology, pubblicata il 12 giugno 2020, riporta che la curcumina potrebbe essere utile nei casi di polmonite virale grave come il COVID-19. Secondo gli autori:

"L'infezione da coronavirus, tra cui SARS-CoV, MERS-CoV e SARS-CoV2, causa malattie temibili che possono essere fatali a causa dell'insufficienza polmonare e della tempesta sistemica di citochine.

Lo sviluppo di polmonite da coronavirus è associato a risposte infiammatorie eccessive nel polmone, note come "tempeste di citochine", che si traducono in edema polmonare, atelettasia e lesioni polmonari acute (ALI) o sindrome da distress respiratorio acuto mortale (ARDS).

Non sono disponibili farmaci per sopprimere efficacemente le lesioni polmonari dovute a risposte immunitarie eccessivamente mediate. Alla luce della bassa tossicità e della sua attività antiossidante, antinfiammatoria e antivirale, è plausibile ipotizzare che la curcumina possa essere utilizzata come farmaco terapeutico per la polmonite virale e l'ALI/ARDS.

Pertanto, in questa rassegna, si riepilogano le crescenti evidenze ottenute da studi preclinici che utilizzano modelli animali di polmonite letale in cui la curcumina esercita effetti protettivi regolando l'espressione di entrambi i fattori pro e anti-infiammatori... promuovendo l'apoptosi delle cellule PMN, e spazzando le specie reattive dell'ossigeno (ROS), che aggravano la risposta infiammatoria.

Questi studi forniscono una ragione per cui la curcumina può essere utilizzata come agente terapeutico contro la polmonite e l'ALI/ARDS nell'uomo a seguito di un'infezione da coronavirus".

La curcumina inibisce la tempesta di citochine

Come discusso in quella rassegna di Frontiers in Cell and Developmental Biology, la curcumina ha una lunga storia di uso medicinale, senza effetti collaterali evidenti. Gli studi hanno dimostrato che ha una potente attività antiossidante, antinfiammatoria, antitumorale e antidiabetica, e gli studi clinici ne hanno dimostrato l'efficacia nel trattamento delle malattie cardiovascolari, della sindrome metabolica, del diabete di tipo 2 e delle malattie infettive, soprattutto le infezioni virali.

Un importante meccanismo alla base degli effetti benefici della curcumina è la sua capacità di modulare le risposte immunitarie, il che significa che può sia aumentare che diminuire le risposte immunitarie a seconda delle necessità. Secondo gli autori, almeno quattro studi, pubblicati tra il 2018 e il 2020, suggeriscono che la curcumina inibisce le tempeste di citochine indotte dal virus. Tra questi vi sono:

  • Uno studio del 2018 sulla rivista International Immunopharmacology Journal, che ha dimostrato che la curcumina inibisce la replicazione del virus dell' influenza A e la polmonite indotta dall'influenza. Attiva inoltre la via di segnalazione Nrf2, inibisce lo stress ossidativo e migliora l'ALI in vivo indotto dall'influenza.
  • Uno studio del 2018 sul Journal of Food and Drug Analysis, che ha scoperto che la curcumina inibisce efficacemente l'infezione da influenza A.
  • Uno studio del 2019 su Frontiers in Microbiology, che ha evidenziato l'attività antivirale della curcumina contro il virus dell'influenza, il virus dell'epatite C e l'HIV.
  • Uno studio del 2020 sull'International Journal of Molecular Sciences che ha riportato che la curcumina ha la capacità di bloccare l'infezione da virus herpes simplex di tipo 2 (HSV-2) e di inibire la produzione di citochine infiammatorie e chemochine in vitro.

Meccanismo di azione della curcumina

Per quanto riguarda il modo in cui la curcumina inibisce la tempesta di citochine e modula la funzione immunitaria, la rivista Frontiers in Cell and Developmental Biology spiega:

"Ci sono chiare prove di pazienti infettati da coronavirus con alti livelli di citochine e cambiamenti patologici nel polmone. Ad esempio, nel plasma di pazienti affetti da COVID-19, sono state osservate alte concentrazioni di IL-2, IL-6 e IL-7.

In particolare, l'IL-6 è stato significativamente elevato in pazienti in condizioni critiche affetti da ARDS rispetto ai pazienti senza ARDS ed è stato statisticamente correlato in modo significativo con la morte...

Numerosi studi in vivo e in vitro hanno dimostrato che la curcumina e i suoi analoghi inibiscono notevolmente la produzione e il rilascio di citochine pro-infiammatorie, come IL-1, IL-6, IL-8, TNF-α...

La curcumina diminuisce anche l'espressione di molti altri mediatori infiammatori... che regolano l'attività delle cellule immunitarie e le risposte infiammatorie e promuovono la fibrosi polmonare dopo l'infezione.

Il meccanismo alla base della modulazione delle infiammazioni da parte della curcumina è stato ampiamente studiato e coinvolge diversi percorsi di segnalazione, tra cui l'NF-κB gioca un ruolo essenziale. È stato riportato che la curcumina regola efficacemente la segnalazione di NF-κB attraverso meccanismi multipli:

Primo, la curcumina inibisce l'attivazione di IKKβ... Secondo, la curcumina migliora l'espressione o la stabilità di IκBα... Terzo, la curcumina attiva gli AMPK. È stato documentato che la curcumina blocca la segnalazione di NF-κB in caso di infezione da virus dell'influenza A (IAV) come conseguenza dell'attivazione dell'AMPK. In quarto luogo, la curcumina agisce su p65 per disturbare il percorso NF-κB.

L'infezione con IAV ha portato ad una diminuzione di p65 nel citosol dei macrofagi e ad un corrispondente aumento del nucleo, dove forma un complesso funzionale con NF-κB, regolando in ultima analisi la trascrizione delle citochine pro-infiammatorie. Al contrario, l'uso della curcumina blocca la traslocazione nucleare di NF-κB e p65, diminuendo la trascrizione dei geni delle citochine...

In contrasto con il suo effetto negativo sulle molecole pro-infiammatorie, la curcumina ha dimostrato di regolare positivamente le citochine antinfiammatorie, in particolare l'IL-10. Quest'ultimo è un regolatore negativo essenziale per le risposte infiammatorie...

L'IL-10 agisce sui monociti infiammatori per ridurre il rilascio di TNF-α, IL-6, e ROS, alleviando così i danni ai tessuti causati dalla continua risposta infiammatoria... La curcumina attenua notevolmente le lesioni polmonari inducendo la differenziazione delle cellule T di regolazione (Tregs) e regolando la produzione di IL-10".

La curcumina ha attività antivirali

La curcumina ha anche un'attività antivirale diretta, tra cui il SARS-CoV (il coronavirus responsabile della SARS), come dimostrato da uno studio del 2007. Diversi studi hanno elaborato i suoi meccanismi antivirali, che Frontiers in Cell and Developmental Biology elenca come:

  • Targeting diretto delle proteine virali
  • Inibizione della produzione di particelle e dell'espressione genica
  • Blocco dell'attaccamento virale alle cellule (eventualmente distruggendo la fluidità dell'involucro virale)
  • Blocco dell'ingresso virale nella cellula
  • Blocco della replicazione virale

La curcumina si lega fortemente all'emoagglutinina (HA), una glicoproteina che permette al virus dell'influenza di attaccarsi alla cellula. La ricerca ha dimostrato che la curcumina interagisce con l'HA, disturbando così l'integrità della membrana virale. Questo è ciò che blocca il legame virale alla cellula ospite e impedisce al virus di entrare nella cellula. È stato inoltre dimostrato che la curcumina inattiva direttamente alcuni ceppi del virus dell'influenza.

Altri benefici polmonari della curcumina

Altri effetti benefici che suggeriscono che la curcumina può essere adatta nel trattamento del COVID-19 includono:

Alleviare l'essudazione delle proteine negli spazi alveolari

Alleviare l'edema pomonare dovuto all'infiammazione

Attenuare le lesioni polmonari

Ridurre il grado di infiammazione delle vie aeree

Interruzione del rimodellamento delle vie aeree inibendo la proliferazione delle cellule epiteliali bronchiali

Migliorare la polmonite ed evitare lo sviluppo di polmonite grave

Alleviare la fibrosi polmonare dovuta ad ALI

Migliorare l'indice polmonare

Secondo la rivista Frontiers in Cell and Developmental Biology, la ricerca disponibile "suggerisce che la somministrazione di curcumina potrebbe avere effetti sia profilattici che terapeutici sulla polmonite indotta da virus e sulla mortalità". Inoltre, mentre mancano ancora gli studi umani sulla curcumina per i coronavirus:

"... alla luce del suo ruolo preventivo e terapeutico nelle infezioni virali e nelle tempeste di citochine comuni a tutte le infezioni virali, la curcumina potrebbe essere considerata un agente interessante per la gestione delle infezioni da coronavirus".

La ricerca pubblicata nel 2015 supporta ulteriormente le conclusioni della revisione di Cell and Developmental Biology. Quello studio, "Curcumin Suppression of Cytokine Release and Cytokine Storm", ha riscontrato che la curcumina potrebbe essere una potenziale terapia per i pazienti affetti da Ebola e altri virus pericolosi. Secondo gli autori:

"L'attività della curcumina nella soppressione di citochine multiple, e la sua attività in modelli sperimentali di malattie e condizioni associate alla tempesta di citochine, suggeriscono che potrebbe essere utile nel trattamento di pazienti con Ebola e tempesta di citochine.

La curcumina è scarsamente assorbita dal tratto intestinale; tuttavia, le formulazioni endovenose possono consentire di raggiungere livelli ematici terapeutici di curcumina nei pazienti con diagnosi di tempesta di citochine".

Come approfittare al meglio degli integratori di curcumina

Se vuoi usare la curcumina, sappi che il suo scarso tasso di assorbimento è uno dei suoi maggiori svantaggi. Mentre le formulazioni per via endovenosa possono risolvere il problema in ambito clinico, ciò sarebbe piuttosto impraticabile per l'uso domestico.

I ricercatori hanno studiato una varietà di diversi metodi di somministrazione, tra cui quella orale, endovenosa, sottocutanea e intraperitoneale, nonché una varietà di formulazioni, per ottimizzare la biodisponibilità. Tutti i seguenti metodi hanno permesso di migliorare il tasso di assorbimento della curcumina:

  • Somministrata come nanoparticelle
  • Combinata con acido polilattico-coglicolico
  • Capsule liposomiali

Poiché la curcumina è liposolubile, si potrebbe essere in grado di aumentare ulteriormente l'assorbimento mediante una microemulsione. Per fare ciò, combina 1 cucchiaio di curcumina in polvere con uno o due tuorli d'uovo e da 1 a 2 cucchiaini di olio di cocco fuso, quindi utilizza un frullatore a mano ad alta velocità per emulsionare la polvere.

Il tempo è un'altra variabile importante. Uno dei modi in cui la curcumina funziona è quello di attivare l'AMPK e l'autofagia. Entrambi si verificano durante lo stato di digiuno. Quindi, sarebbe meglio prendere la curcumina almeno tre ore dopo un pasto e/o subito prima di andare a letto. I meccanismi sono simili a quelli di un altro potente integratore anti-COVID, la quercetina, che dovrebbe essere assunta anche questa durante il digiuno e preferibilmente con lo zinco.